Powtarzająca się dominująca negatywna mutacja E47 powoduje agammaglobulinemię i BCR Komórki B. cd

Identyfikacja identycznej mutacji de novo u wszystkich 4 pacjentów była nieoczekiwana, ale zgodna z niedawnymi badaniami wskazującymi, że mutacje de novo nie występują przypadkowo. Niektóre witryny, w tym istotne geny, są bardziej wrażliwe niż inne (15, 16). Funkcjonalne konsekwencje mutacji E555K oceniono w transformowanych EBV liniach komórek B od 2 pacjentów. Ilościowa reakcja PCR wykazała, że ilości transkryptów E12 i E47 w liniach komórkowych pacjentów były porównywalne z ilościami stwierdzonymi w liniach komórkowych EBV od zdrowych osób z grupy kontrolnej lub pacjentów z mutacjami w BTK (Figura 2A). W celu określenia, czy mutacja w zmienionej stabilności białka E47, całkowite lizaty komórkowe z linii EBV poddano immunoprecypitacji z przeciwciałem monoklonalnym przeciwko E47 i wywołano je przeciwciałem poliklonalnym, które reagowało zarówno z E12 jak i E47 (Figura 2B). Read more „Powtarzająca się dominująca negatywna mutacja E47 powoduje agammaglobulinemię i BCR Komórki B. cd”

Pękanie kompozytów na bazie żywicy dentystycznej

PodobnyOstatnie badania wykazały potencjał stosunkowo prostego podejścia do poprawy konwersji i wytrzymałości na pękanie kompozytów na bazie żywicy dentystycznej, przy jednoczesnym zmniejszeniu stresu polimeryzacji. Wykazano, że dodanie stosunkowo małych stężeń oligomerów tiouretanowych do matrycy organicznej kompozytów żywicznych i cementów cementujących prowadzi do 50-60% redukcji naprężeń i dwukrotnego wzrostu odporności na pękanie. Ponieważ dodatek jest po prostu włączony do tradycyjnego kompozytu podczas formułowania, nie jest wymagana żadna modyfikacja normalnej techniki operacyjnej, co z kolei powinno ułatwić jego przekładanie do praktyki klinicznej. Korzyści te osiąga się dzięki obecności bocznych grup tiolowych na szkielecie dodatku tiouretanu. Jak wykazano szeroko dla reakcji tiol-ene10 i tiolowych metakrylanów, tiole, poprzez reakcje przeniesienia łańcucha, prowadzą do opóźnionego żelowania i zeszklenia w sieciach polimerowych na bazie winylu. To z kolei umożliwia osiągnięcie większej konwersji, a rozwój modułu w materiale opóźnia się do wyższych wartości konwersji, prowadząc ostatecznie do niższego generowania naprężeń skurczowych. Ponadto wykazano, że sieci zawierające tiol wytwarzają materiały o wąskich szczytach delta tan w dynamicznej analizie mechanicznej, co jest charakterystyczne dla bardziej jednorodnych sieci polimerowych. To, w połączeniu z elastycznością wiązań tiokarbaminianowych, skutkuje zwiększoną ciągliwością i zmniejszonym napięciem polimeryzacji.
[podobne: nasometin ulotka, perliste grudki prącia, sanatorium busko zdrój krystyna ]

Kompozyty żywiczne

ZnalezioneKompozyty żywiczne są szeroko stosowane do bezpośrednich procedur odbudowy ze względu na ich estetykę i ogólnie akceptowalne właściwości mechaniczne. Jednak uzupełnienia kompozytowe trwają średnio zaledwie około 10 lat, a awarie częściej wiążą się z pęknięciem materiału i wtórnym rozpadem. Zaproponowano generowanie stresu w celu ułatwienia infiltracji bakterii i tworzenia się biofilmu na styku zęba i uzupełnienia, a w połączeniu z degradacją materiału kompozytowego przez hydrolizę i atak enzymatyczny, może wyjaśnić stosunkowo krótki czas życia uzupełnień kompozytowych. W związku z tym wysiłki badawcze skoncentrowały się na modyfikacji składu, aby uczynić materiał kompozytowy mniej podatnym na generowanie naprężeń w związanym złączu i bardziej odpornym na pękanie.
[podobne: olej z konopii indyjskiej opinie, wysepki langerhansa, gardimax medica ]

Kompozyty stomatologiczne

ZnalezioneStres polimeryzacji jest jedną z najważniejszych wad kompozytów z żywicą dentystyczną, ponieważ wiąże się ze słabą adaptacją brzegową, bólem pooperacyjnym i wtórną próchnicą. Wcześniejsze badania wykazały, że oligomery tiouretanu wbudowane w matrycę organiczną stanowią obiecującą strategię zmniejszania stresu i zwiększania odporności na pękanie w kompozytach stomatologicznych. Jednakże ta strategia promuje znaczny wzrost układu lepkości, który może stanowić wyzwanie dla zastosowania klinicznego. Celem przeprowadzonego badania było funkcjonalizowanie powierzchni nieorganicznych cząstek wypełniacza za pomocą tiouretanów i ocena wpływu na właściwości mechaniczne i kinetykę polimeryzacji. Uzyskane wyniki pokazały, że kompozyty wypełnione silanizowanymi nieorganicznymi wypełniaczami tiouretanem wykazywały do ​​35% mniejsze naprężenia, podwajając wartości właściwości mechanicznych. Osiągnięto to bez uszczerbku dla lepkości materiału i zgodnie z klinicznie dopuszczalnym protokołem fotoaktywacji.

[hasła pokrewne: schuring, młody jęczmień odchudzanie efekty, ciałka ketonowe ]

Przeciwdziałanie zatrzymaniu: przejście od angiogenezy do waskulogenezy w nawracających złośliwych glejakach ad

Większość danych sugeruje angiogenezę, w przeciwieństwie do waskulogenezy, jako pierwotną etiologię neowaskularyzacji w glejakach. Modele mysie odnoszące się do roli komórek pochodzących z szpiku kostnego (BMDC) w innych nowotworach wykazały minimalne, ale zróżnicowane, wkłady komórek niepochodzących lokalnie w rozwijające się naczynia krwionośne (5). Jest to sprzeczne z badaniami przeprowadzonymi przez naszą grupę i inne, które wykazały, że wczesne formowanie naczyń następuje poprzez rekrutację BMDC i że dominuje tworzenie naczyń w nowych naczyniach (6). Jest prawdopodobne, że względny udział szlaków angiogennych i naczyniotwórczych jest swoisty dla typu nowotworu i odzwierciedla różnice w gatunkach, modelach, a nawet selekcji przeciwciał i technikach wykorzystywanych do wykrywania BMDC. Kioi i in. Read more „Przeciwdziałanie zatrzymaniu: przejście od angiogenezy do waskulogenezy w nawracających złośliwych glejakach ad”

Przeciwdziałanie zatrzymaniu: przejście od angiogenezy do waskulogenezy w nawracających złośliwych glejakach

Zdarzenia komórkowe i molekularne, które inicjują i promują złośliwy rozwój glejaka, nie są całkowicie zrozumiałe. Sposoby leczenia zaprojektowane w celu promowania jego upadku są ostatecznie nieskuteczne, co prowadzi do progresji choroby. W tym wydaniu JCI, Kioi i in. wykazują, że waskulogeneza i angiogeneza potencjalnie odgrywają różne role w etiologii pierwotnych i nawracających złośliwych glejaków, co sugeruje, że terapia pacjenta powinna być prawdopodobnie dostosowana specjalnie do dominującej ścieżki naczyniowej na danym etapie gliomagenezy. Tworzenie nowych naczyń krwionośnych jest podstawowym składnikiem złośliwego rozwoju i progresji glejaka. Read more „Przeciwdziałanie zatrzymaniu: przejście od angiogenezy do waskulogenezy w nawracających złośliwych glejakach”

Powtarzająca się dominująca negatywna mutacja E47 powoduje agammaglobulinemię i BCR Komórki B. ad 6

Pozwala to na zwiększone wiązanie DNA z niektórymi członkami rodziny bHLH, takimi jak MyoD, które źle homodimeryzują i nie mogą wiązać samego DNA (13). Mutant E475K E55 będzie także wiązał się z członami rodziny Id i z nich sekwestrem, grupą czynników transkrypcyjnych HLH, które nie posiadają domeny wiążącej DNA i dlatego hamują wiązanie DNA przez członków rodziny E (22). Jest również możliwe, że zmutowany E555K E47 wiąże się z sekwencjami docelowymi DNA, które różnią się od sekwencji konsensusowej kanonicznego białka E. Może to skutkować zwiększoną lub zmniejszoną produkcją białek, które zwykle nie są kontrolowane przez E47. Komórki B pozbawione BCR u pacjentów z mutacją E555K sugerują, że istnieje próg dla funkcji E47. Read more „Powtarzająca się dominująca negatywna mutacja E47 powoduje agammaglobulinemię i BCR Komórki B. ad 6”

Powtarzająca się dominująca negatywna mutacja E47 powoduje agammaglobulinemię i BCR Komórki B. ad 5

W podobny sposób, gdy komórki HEK-293 transfekowano konstruktem reporterowym lucyferazy kierowanym przez sekwencję AE5-AE2 plus wektory ekspresyjne dla typu dzikiego i / lub zmutowanego E47, połączone wektory dawały sygnał, który wynosił 10%. tego obserwowanego w przypadku E47 typu dzikiego (Figura 3C). Zdolność E555K do wiązania DNA jako heterodimeru z MyoD była oceniana przez EMSA przy użyciu sondy z regionów regulatorowych kinazy kreatyninowej. Ten specyficzny tkankowo czynnik transkrypcyjny bHLH homymizuje słabo i wymaga białka E jako heterodimerycznego partnera wiążącego DNA (11). Chociaż E555K E47 nie wiązał się z sondami E5 lub kinazą kreatyniny jako homodimerem, umożliwił MyoD związanie się z sondą kinazy kreatyninowej (Figura 3D). Read more „Powtarzająca się dominująca negatywna mutacja E47 powoduje agammaglobulinemię i BCR Komórki B. ad 5”

Powtarzająca się dominująca negatywna mutacja E47 powoduje agammaglobulinemię i BCR Komórki B. czesc 4

Wyciągi cytoplazmatyczne i jądrowe z komórek HEK-293 transfekowanych pustym wektorem lub wektory ekspresyjne dla E47, E47 lub E47555 mutanta E555K oceniano metodą Western blot przy użyciu przeciwciała specyficznego dla E47, przeciwciała, które rozpoznaje oba E12 i E47 lub przeciwciała przeciwko znanym białkom cytoplazmatycznym lub jądrowym. (B) EMSA przeprowadzono stosując znakowaną 32P sondę E5 i ekstrakty jądrowe z komórek HEK-293 transfekowanych wektorami wytwarzającymi mutanta E47 typu dzikiego E34, E47 lub E555K. Dziki typ i zmutowane prążki E47, ale nie prążki E12, przesiano z przeciwciałem do E47. (C, po lewej) Ekstrakty jądrowe z komórek transfekowanych zmiennymi ilościami (0 do 500 ng, jak wskazano u góry każdej ścieżki) mutanta E47 typu dzikiego i / lub E555K inkubowano z sondą AE5. Procent wiązania każdego ekstraktu pokazano poniżej każdej linii. Read more „Powtarzająca się dominująca negatywna mutacja E47 powoduje agammaglobulinemię i BCR Komórki B. czesc 4”

Repertuar komórek T po autologicznym transplantacji komórek macierzystych w stwardnieniu rozsianym

Autologiczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych (HSCT) jest powszechnie stosowany w przypadku nowotworów hematologicznych i niehematologicznych. W badaniach klinicznych, HSCT został oceniony pod kątem ciężkiej autoimmunizacji jako metoda. Resetu. układ odpornościowy i stworzyć nowy, nieautosmologiczny repertuar. Podczas gdy możliwość wyeliminowania ogromnej większości dojrzałych komórek T jest dobrze ugruntowana, dokładne i ilościowe określenie związku zregenerowanych komórek T z repertuarem linii bazowej było trudne do oceny. Read more „Repertuar komórek T po autologicznym transplantacji komórek macierzystych w stwardnieniu rozsianym”