Ograniczenie podklasy i poliklonalność antygenu układowego tocznia rumieniowatego przeciwciało anty-Sm.

Przeciwciała anty-Sm są wysoce specyficznymi markerami do diagnostyki tocznia rumieniowatego układowego (SLE). Ta swoistość sugeruje, że immunoregulacja tych autoprzeciwciał odzwierciedlałaby podstawowe nieprawidłowości immunologiczne w tym zaburzeniu. Jako wskazówkę do tej immunoregulacji zbadaliśmy rozkład izotypów przeciwciał anty-Sm za pomocą enzymatycznych testów immunoabsorpcyjnych. Stwierdziliśmy, że odpowiedź anty-Sm jest wyraźnie ograniczona do izotypu łańcucha ciężkiego IgG1. Z drugiej strony, rozkład łańcucha lekkiego odzwierciedla to w normalnej surowicy, podczas gdy analiza ogniskowania izoelektrycznego nie wykazuje wzoru oligoklonalnego. Read more „Ograniczenie podklasy i poliklonalność antygenu układowego tocznia rumieniowatego przeciwciało anty-Sm.”

Wpływ długołańcuchowych, nasyconych kwasów tłuszczowych na lepkość mikropęcherzyków i reakcję adrenokortykotropinową ludzkich komórek kory nadnerczy in vitro.

Adrenoleukodystrofia (ALD) i adrenomieloneuropatia są dziedzicznymi zaburzeniami, w których długołańcuchowe, nasycone kwasy tłuszczowe (LCFA) gromadzą się w różnych tkankach. Mechanizm, według którego LCFA powoduje dysfunkcję endokrynną i neurologiczną charakterystyczną dla tych chorób, zaproponowano w oparciu o odpowiedź ludzkich komórek kory nadnerczy na ACTH in vitro w obecności różnych kwasów tłuszczowych. Ludzkie komórki kory nadnercza hodowane w obecności 5 mikroM kwasów heksakozanowych (C26: 0) lub lignocerycznych (C24: 0) wykazywały zmniejszone wydzielanie kortyzolu stymulowane podstawową i stymulowaną ACTH w porównaniu z komórkami hodowanymi bez egzogennych kwasów tłuszczowych lub w obecności kwasu linolowego (C18 : 2). Pomiar polaryzacji fluorescencji wykazuje znaczny wzrost lepkości mikropęcherzyków komórek hodowanych w obecności LCFA. Postawiono hipotezę, że komórki eksponowane na LCFA mają zwiększoną lepkość mikropęcherzyków, w konsekwencji zmniejszając ich zdolność do reagowania na ACTH. Read more „Wpływ długołańcuchowych, nasyconych kwasów tłuszczowych na lepkość mikropęcherzyków i reakcję adrenokortykotropinową ludzkich komórek kory nadnerczy in vitro.”

Izolacja białek związanych z polipeptydami Rh z nie-ludzkich erytrocytów.

Uważa się, że antygeny Rh mogą być ważne dla utrzymania prawidłowej integralności błony erytrocytów. Pomimo swojej nazwy antygeny Rh są serologicznie obecne tylko na ludzkich erytrocytach. Wiadomo, że strukturalne polimorfizmy Rh mieszczą się w rodzinie nieglikozylowanych 322,000 integralnych białek błonowych, które można oczyszczać metodą chromatografii na hydroksyapatycie. Mr 32.000 integralnych białek błonowych oczyszczono podobnie z pęcherzyków erytrocytów wytworzonych z małp rezus, krów, kotów i szczurów, ale nie można było oczyścić z ludzkich erytrocytów Rhod, rzadkiego zespołu pozbawionego antygenów Rh. Oczyszczone 32 000 polipeptydów Mr wyznakowano 125I, trawiono chymotrypsyną i stwierdzono, że jest 30-60% identyczne z ludzkimi polipeptydami Rh w porównaniu z dwuwymiarowym mapowaniem jodopeptydów. Read more „Izolacja białek związanych z polipeptydami Rh z nie-ludzkich erytrocytów.”

Wpływ przedsionkowego czynnika natriuretycznego na cykliczną monofosforan guanozyny i akumulację cyklicznego monofosforanu adenozyny w mikroskopijnych segmentach nefronów od szczurów.

Przedsionkowy czynnik natriuretyczny (ANF) (1 mikroM) znacznie zwiększał zawartość cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) w mikropęcherzykach kłębuszkowych (35-krotnych) oraz w mikroskopijnych wewnętrznych kanałach zbierających rdzeniowych (IMCD) (20-krotnie). ANF powodował niewielki wzrost zawartości cGMP lub brak wzrostu w innych segmentach nefronów. Stężenie progowe dla zwiększonej akumulacji cGMP przez ANF wynosiło 0,1-1 nM w IMCD, które mieści się w zakresie podanym dla szczurzego osocza. Nitroprusydek sodu (1 mM), który selektywnie stymuluje rozpuszczalną cyklazę guanylanową, zwiększa zawartość cGMP w kłębuszkach, ale nie w IMCD. ANF nie zmienił nagromadzenia cAMP w nieobecności lub obecności wazopresyny (AVP) lub parathormonu (PTH) w zewnętrznych i wewnętrznych zawiesinach rdzeniastych kanalików lub w mikrokapsułkowych kanalikach proksymalnych (PCT), grubych rdzenia wstępującego (MAL) lub IMCD. Read more „Wpływ przedsionkowego czynnika natriuretycznego na cykliczną monofosforan guanozyny i akumulację cyklicznego monofosforanu adenozyny w mikroskopijnych segmentach nefronów od szczurów.”

Fosforylocholina eteru acetylowo-glicerynowego stymuluje syntezę leukotrienu B4 w ludzkich leukocytach wielojądrzastych.

Fosforylocholina acetyloglicyloeterowa (AGEPC) i leukotrien B4 (LTB4) indukują zależną od stężenia agregację neutrofili. W ujęciu molowym LTB4 jest około 10 do 100 razy silniejsze niż AGEPC. Agregacja indukowana przez AGEPC jest atenuowana przez dwa inhibitory lipoksygenacji arachidonianu, kwas eikozatradepinowy i kwas nordihydrogeia-retyczny, aw mniejszym stopniu inhibitor cyklooksygenazy, indometacyna. Kombinacja indukowana LTB4 nie jest łatwo zmniejszana przez powyższe inhibitory metabolizmu kwasu arachidonowego. Wysokosprawna chromatografia cieczowa w odwróconym układzie faz, w połączeniu z selektywną chromatografią gazową jonową / spektrometrią mas, wykazuje, że AGEPC stymuluje neutrofile do syntezy wystarczającej LTB4, aby uwzględnić reakcję AGEPC. Read more „Fosforylocholina eteru acetylowo-glicerynowego stymuluje syntezę leukotrienu B4 w ludzkich leukocytach wielojądrzastych.”

Rekombinowany ludzki czynnik stymulujący kolonie granulocytów i makrofagów (GM-CSF) skraca okres neutropenii po autologicznym transplantacji szpiku kostnego w modelu naczelnych.

Wpływ czynnika stymulującego kolonię granulocytów i makrofagów (GM-CSF) na rekonstytucję krwiotwórczą po autologicznym przeszczepie szpiku oceniono w modelu naczelnych. Zwierzętom podawano ciągły dożylny wlew rekombinowanego ludzkiego GM-CSF przez kilka dni, zarówno przed, jak i po przeszczepie lub tylko po procedurze przeszczepu. Ablacji szpiku dokonano poprzez napromieniowanie całego ciała. W obu grupach zwierząt liczba neutrofilów osiągnęła 1000 / mm3 na 8-9 dni po przeszczepie w porównaniu z odstępem 17 i 24 dni dla dwóch równoczesnych kontroli. Po wycofaniu GM-CSF liczba neutrofilów spadła do wartości porównywalnych z obserwowanymi w nietraktowanych kontrolach. Read more „Rekombinowany ludzki czynnik stymulujący kolonie granulocytów i makrofagów (GM-CSF) skraca okres neutropenii po autologicznym transplantacji szpiku kostnego w modelu naczelnych.”

Późniejsze rozgrzewanie powietrza i astma indukowana termicznie. Nowe spojrzenie na patofizjologię i możliwą patogenezę.

Aby ustalić, czy zdarzenia termiczne po wysiłku odgrywają rolę w astmie wywołanej wysiłkiem fizycznym (EIA), dziewięciu normalnych i ośmiu chorych na astmę przy trzech okazjach wykonywało wdychanie zimnego powietrza. W okresie rekonwalescencji podawano w sposób losowy albo zimne powietrze, powietrze o temperaturze pokojowej i wilgotności, albo warunki powietrza w ciele. Czwartym razem podczas wysiłku podano powietrze do stanu organizmu. Mechanika płuc została zmierzona przed i po każdym prowokacji. Nie zaobserwowano żadnych zmian w mechanice, gdy powietrze w ciele było wdychane podczas ćwiczeń, jednak zwiększenie zawartości ciepła w powietrzu podczas regeneracji powodowało stopniowe zwiększanie niedrożności w obu grupach. Read more „Późniejsze rozgrzewanie powietrza i astma indukowana termicznie. Nowe spojrzenie na patofizjologię i możliwą patogenezę.”

Hamowanie usuwania mleczanu przez ciałka ketonowe w wątrobie szczurzej. Dowód na ilościowo ważną rolę transportera mleczanowego błony komórkowej w metabolizmie mleczanu.

Badaliśmy wpływ DL-3-hydroksymaślanu i acetooctanu na transport mleczanu do izolowanych hepatocytów i na usuwanie mleczanu w izolowanej perfundowanej wątrobie szczura. Ciała ketonowe hamowały transport mleczanu do izolowanych hepatocytów (maksimum, 35% przy stężeniach 10-20 mM). Usuwanie mleczanów i wytwarzanie glukozy przez perfundowane wątroby badano przed i po wprowadzeniu stałej infuzji hydroksymaślanu, acetooctanu lub odpowiedniej kontroli do żyły wrotnej w portalu. Usuwanie mleczanów było znacznie zahamowane w ciągu 10 s od pojawienia się wzrastających stężeń ciał ketonowych w ściekach. Obserwowano zmniejszone wytwarzanie glukozy. Read more „Hamowanie usuwania mleczanu przez ciałka ketonowe w wątrobie szczurzej. Dowód na ilościowo ważną rolę transportera mleczanowego błony komórkowej w metabolizmie mleczanu.”

Paradoksalne zawężenie zwężenia u pacjentów z ciężkim obturacyjnym bezdechem sennym.

Większość pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym ma zwiększoną fałdowość gardła (zdefiniowaną w niniejszym badaniu jako zwiększona zależność objętości płuc od obszaru gardła), która predysponuje je do zamknięcia okluzji górnych dróg oddechowych podczas snu. Jednak istnieją pacjenci z ciężkim obturacyjnym bezdechem sennym, którzy mają niską normalną fałdowość gardła. Czynników powodujących nocne niedrożności górnych dróg oddechowych u takich pacjentów nie ustalono. Przebadaliśmy 10 pacjentów z nadwagą z ciężkim obturacyjnym bezdechem sennym i niską normalną złożonością gardła w celu określenia miejsca patologii górnych dróg oddechowych u tych pacjentów. Stwierdziliśmy, że wszystkie 10 pacjentów wykazywało paradoksalne zwężenie wdechowe głośni podczas cichego oddechu pływowego. Read more „Paradoksalne zawężenie zwężenia u pacjentów z ciężkim obturacyjnym bezdechem sennym.”