Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad 5

Ekspresja podjednostek a5 na powierzchni komórki została rzeczywiście zwiększona do 128% kontroli po 24 godzinach i do 130% kontroli po tygodniu; jednak poziomy powróciły do poziomu podstawowego o 2 tygodnie (rysunek 2J). Całkowita ekspresja podjednostek a5 pozostawała niezmieniona we wszystkich punktach czasowych (figura 2K). Ekspresja podjednostek a3 na powierzchni komórki, która współdziała z podjednostkami A5 w celu utworzenia GABAAR (19), była również zwiększona po 24 godzinach, ale nie po lub 2 tygodniach po etomidacie (Suplementowa Figura 2A). W przeciwieństwie do wyrażenia. podjednostki i podjednostki a 1, które przyczyniają się odpowiednio do zewnątrzpaskowych pozassetaptycznych i synaptycznych receptorów (19), pozostały niezmienione po etomidacie (Suplementowa Figura 2, B i C). Tak więc, etomidat wybiórczo zwiększał ekspresję. 5GABAAR na powierzchni komórki w hipokampie. Następnie zbadaliśmy, czy farmakologiczne lub genetyczne zahamowanie. 5GABAAR odwraca deficyty pamięci po etomidacie. Leczenie L-655,708 (0,5 mg / kg, ip) 30 minut przed treningiem w zadaniu rozpoznawania nowych obiektów całkowicie odwróciło deficyty pamięci po etomidacie, podczas gdy sam L-655,708 nie zmienił wydajności (Figura 3A). Ponadto nie zaobserwowano defektów pamięci u Gabra5. /. myszy traktowane etomidanem lub deksmedetomidyną (Figura 3B). Całkowity czas interakcji z obiektami był podobny we wszystkich grupach (Supplemental Figure 3, A i B). Zgodnie z tymi wynikami behawioralnymi, plastyczność postsynaptyczna i presynaptyczna w synapsach Schaffer-CA1 nie uległa pogorszeniu w odcinkach od Gabra5 (3). myszy traktowane etomidatem (Figura 3C i dodatkowa Figura 3, C = E). Figura 3 Odwrócenie upośledzenia po sedatywnej dawce etomidatu i efekty znieczulającej dawki etomidatu. (A. C) Wpływ etomidatu (8 mg / kg ip) na wydajność pamięci (A) u myszy WT traktowanych L-655,708 (L6, 0,5 mg / kg, n = 6. 11, jednokierunkowa ANOVA, Dunnett. s post-test), (B) wydajność pamięci w Gabra5. /. myszy (n = 8. 13, 1-drożna ANOVA, test post-Dunnetta w każdym punkcie czasowym), i (C) plastyczność w rekombinacji Schaffer-CA1 synaps 24 godziny po etomidacie w Gabra5. /. plasterki. Dla wszystkich danych FPSP, wstawki: ślady zarejestrowane przed (a) i 60 minut po (b) stymulacji 20 Hz. Wykres słupkowy pokazuje podsumowane dane z ostatnich 5 minut nagrania (n = 7. 8). (D. G) Wpływ znieczulającej dawki etomidatu (20 mg / kg ip) u myszy WT na wydajność pamięci (D) (n = 9. 10), (E) plastyczność (n = 6. 7), (F ) prąd toniczny (n = 7. 8) i (G) powierzchniowa i całkowita ekspresja podjednostek a5 (n = 4) w wycinkach hipokampu 24 godziny po etomidacie. MW jest pokazane jako kDa. Dane są wyświetlane jako średnie. SEM. Niespokojny, dwustronny test Studenta, o ile nie wskazano inaczej. * P <0,05; ** P <0,01. Następnie badaliśmy wyższą znieczulającą dawkę etomidatu [hasła pokrewne: przedszkole dla dzieci z autyzmem, wstrzykiwacz do insuliny, sanatorium busko zdrój krystyna ] [przypisy: ciałka ketonowe, olej z konopii indyjskiej opinie, narodowy fundusz zdrowia skierowania ]