Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad 6

Myszy leczono etomidatem w dawce 20 mg / kg, ip, co stanowi dawkę ED100 dla LORR (10). Pamięć rozpoznawania obiektów była upośledzona przez tydzień, ale została przywrócona do 2 tygodni po leczeniu (rysunek 3D). Ta dawka nie zmieniła całkowitego czasu interakcji z przedmiotami (dodatkowa Figura 4A). Dłuższy czas upośledzenia pamięci po wyższej (20 mg / kg) w porównaniu do niższej (8 mg / kg) dawki etomidatu sugeruje efekt zależny od dawki. Podobnie jak w przypadku dawki uspokajającej, leczenie etomidanem (20 mg / kg) zmniejszało nasilenie fPSP (Figura 3E) i indukowało depresję posttokaniczną oraz krótkotrwałą depresję fPSP, ale nie zmieniało sparowania impulsów parami 24 godziny po leczeniu (Supplemental Figure). 4, B-D). Ponadto etomidat (20 mg / kg) zwiększał napięcie tonalne i ekspresję podjednostek a5 w powierzchni komórkowej w hipokampie, ale nie zmieniał ekspresji podjednostek p1 w 24 godziny po leczeniu (fig. 3, F i G, i dodatkowa postać 4E). W końcu zbadaliśmy, czy znieczulenie wziewne powoduje podobny wzrost napięcia tonicznego i ekspresję 5GABAAR na powierzchni komórki. W przypadku tych eksperymentów wybraliśmy izofluran, ponieważ jest on powszechnie stosowany w praktyce klinicznej, działa na GABAAR, a jego stężenie jest niewykrywalne lub w mózgu w 24 godziny po leczeniu (22). Niska, uspokajająca dawka izofluranu (0,7%, 20 minut) (23) nie powodowała zmian w ekspresji podjednostek A3 o powierzchni komórki lub. podjednostki 24 godziny po leczeniu (dodatkowa Figura 5, A i B). Przeciwnie, wyższa znieczulająca dawka izofluranu (24) (1,3%, godzina) zwiększyła prąd toniczny do 237% kontroli i ekspresję na powierzchni komórki. 5 do 134% kontroli, ale ekspresja. podjednostki pozostały niezmienione (Dodatkowa Figura 5, C. E). Warto zauważyć, że uspokajająca dawka etomidatu, ale nie izofluranu, zwiększała ekspresję A5GABAAR na powierzchni komórki, prawdopodobnie z powodu krótszego czasu działania i szybszej eliminacji izofluranu (13, 25). Nasze odkrycia przedstawiają, według naszej wiedzy, pierwsze dowody, że nawet krótkotrwała ekspozycja na znieczulenie ogólne GABA-ergic powoduje ciągły wzrost napięcia tonicznego i ekspresję na powierzchni komórek. 5GABAAR w hipokampie. Ten wzrost aktywności 5GABAAR z kolei powoduje deficyty w pamięci początkowej. Przeciwnie, znieczulająca deksmedetomidyna, która celuje raczej w receptory adrenergiczne niż w GABAAR, nie powoduje zmiany amplitudy wydajności tonicznej lub wydajności pamięci. Wyniki te obalają założenie, że aktywność pierwotnych receptorów docelowych dla anestetyków GABAergicznych powraca do wartości wyjściowych po wyeliminowaniu leków. Co ciekawe, po tygodniu po przyjęciu etomidatu (8 mg / kg), wydajność pamięci wzrosła, ale prąd toniczny pozostał podwyższony
[przypisy: jak ugotowac kasze jeczmienna, czynniki ryzyka chorób układu krążenia, centrum medyczne radzymin ]
[podobne: jak ugotowac kasze jeczmienna, wstrzykiwacz do insuliny, imbir na przeziębienie przepis ]