Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć cd

Dane są wyświetlane jako średnie. SEM. *** P <0,001. Następnie staraliśmy się ustalić, czy plastyczność synaptyczna w plasterkach ex vivo, komórkowym korelującym z pamięcią, uległa pogorszeniu po etomidacie (8 mg / kg). Ścieżka poboczna Schaffera była stymulowana przy częstotliwości progowej (20 Hz), która indukuje wzmocnienie synaptyczne (16). W tych warunkach plastyczność synaptyczna jest wrażliwa na zmiany aktywności synaptycznej i pozasynaptycznej GABAAR (16, 17). Dwadzieścia cztery godziny po leczeniu nasilenie potencjałów postsynaptycznych w terenie (fPSP) było istotnie mniejsze w odcinkach od myszy leczonych etomidatem (60 minut po stymulacji, Figura 1C). Ponadto, depresja posttokaniczna (2 minuty po stymulacji) i krótkotrwała depresja fPSP (15 minut po stymulacji) wystąpiły w skrawkach myszy leczonych etomidatem, lecz nieleczonych podłożem (Suplementowa Figura 1, A i B, materiał uzupełniający dostępny w Internecie z ten artykuł: doi: 10.1172 / JCI76669DS1). Impulsy parowane, presynaptyczna forma plastyczności krótkoterminowej (18), były podobne w 2 grupach, co sugeruje brak różnic w uwalnianiu neuroprzekaźników z końcówek presynaptycznych (Supplemental Figure 1C). Ponieważ wydajność pamięci odzyskana tydzień po etomidate, badaliśmy plastyczność w 1-tygodniowym punkcie czasowym. Jeden tydzień po przyjęciu etomidatu (8 mg / kg) nie obserwowano znaczącej różnicy we wzroście fPSP między grupami, chociaż zaobserwowano tendencję do zmniejszenia (kontrola 127% vs. etomidat 113% wartości wyjściowej; Figura 1C). Po tygodniu nie obserwowano już depresji posttanowej i depresji krótkoterminowej (Suplementy Ryc. 1, D i E). W obu grupach podobne było ułatwienie w parze pulsu (Supplemental Figure 1F). Aby ustalić, czy aktywność GABAAR stale wzrastała po etomidacie (8 mg / kg), zanotowaliśmy miniaturowe hamujące prądy postsynaptyczne (mIPSC) i toniczny prąd hamujący w neuronach piramidowych CA1 (19). Dwadzieścia cztery godziny po etomidacie, amplituda, częstotliwość i przebieg mIPSC pozostały niezmienione, co sugeruje brak zmian w aktywności postsynaptycznych GABAAR (Figura 1D i Tabela Uzupełniająca 1). Natomiast prąd toniczny został zwiększony do 174% kontroli (rys. 2, A i B). Zwiększenie prądu tonicznego utrzymywało się przez 72 godziny i tydzień, ale nie w 2 tygodnie (Figura 2B). Leczenie deksmedetomidyną, anestetykiem, który nie zaburzał działania pamięci, nie powodowało wzrostu prądu tonicznego (ryc. 2C). Figura 2 Etomidat powoduje utrzymujący się wzrost napięcia tonicznego i ekspresję receptorów 5GABAA na powierzchni komórki. (A) Ślady prądu tonicznego zarejestrowane w neuronach piramidowych CA1. BIC, bicykulina (10 .M). (B. D) Prąd toniczny w (B) odcinkach WT 24 godziny. 2 tygodnie po etomidacie (n = 6. 19, 1-drożna ANOVA, po teście Dunnetta), (C) WT plasterki 24 godziny po deksmedetomidynie (n = 4. 7) i (D) plasterkach WT zmierzone po podaniu L-655,708 (L6, 200 nM) 24 godziny po etomidacie (n = 9. 12)
[hasła pokrewne: rezonans magnetyczny pleszew, dna moczanowa leczenie ziołami, wstrzykiwacz do insuliny ]
[więcej w: udar pnia mózgu, schuring, młody jęczmień odchudzanie efekty ]