Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad 7

Pod tym względem hamowanie ekspresji białka transportującego cytrynian (CTP), genu indukowanego przez mutanta p53 o zwiększonej funkcji i wzmagającego oddychanie mitochondrialne, stępia przyspieszony wzrost ksenoprzeszczepu zarówno mutanta p53, jak i komórek nowotworu pustego p53 (27 ). Takie obserwacje wskazują na zasadniczą rolę mitochondrium w tworzeniu się guzów niezależnie od statusu p53 i wewnętrznej funkcji mitochondrialnej. Podsumowując, nasze badanie dostarcza dowodów, że zakłócenie oddychania mitochondrialnego może opóźnić rozwój raka w LFS, zespole predyspozycji do raka, dla którego obecnie nie ma opcji terapeutycznej. Pomimo dowodów epidemiologicznych na zmniejszenie częstości występowania nowotworów związanych z leczeniem metforminą u pacjentów z cukrzycą, nie zidentyfikowano biomarkerów korelujących efekt ich leczenia z supresją nowotworów. Stosując model myszy LFS z równoczesnym tłumaczeniem wyników dla pacjentów, nasze badanie dostarcza dowodów in vivo na hamujące działanie metforminy na mitochondria i dostarcza mechanistycznego uzasadnienia dla badania chemoprewentowej skuteczności metforminy w populacjach wysokiego ryzyka zachorowania na raka. Statystyka metod. Oprogramowanie GraphPad Prism (wersja 6.02) zostało użyte do jednokierunkowego testu ANOVA dla wielokrotnych porównań, testu log-rank dla przeżycia zwierząt, testu współczynnika korelacji Pearsona i testu rangowanych par pasujących Wilcoxon (2-tailed) przed i po leczeniu metforminą u pacjentów. Wartości są wyświetlane jako średnie. SEM. Wartość AP mniejsza niż 0,05 została uznana za znaczącą. Zatwierdzenie badania. Wszystkie procedury dotyczące zwierząt zostały zatwierdzone przez Komitet ds. Pielęgnacji i Użytkowania Zwierząt NHLBI-NIH. Wszyscy ludzie pod warunkiem pisemnej świadomej zgody. IRB z NCI i NHLBI zatwierdził protokoły (ClinicalTrials.gov NCT01981525 i NCT00406445). Dodatkowe informacje można znaleźć w Dodatkowych metodach. Prace autorów PYW, JL, JGK, MFS, SLT, JZ, JHP i PMH zaprojektowały i przeprowadziły badania eksperymentalne. FLW, PLM, MP, CMA, SAS, ATF i PMH zaprojektowały i przeprowadziły badania kliniczne. Pacjenci z RDH i CMB. PYW, JL i PMH napisali manuskrypt. Materiały uzupełniające Zobacz Dodatkowe dane Podziękowania Niniejsza praca została poparta przez Dział Badań Intubacyjnych, NHLBI-NIH (HL005101 do PM Hwang). Dziękujemy J. Stolinski, R. Hill i H. Merkle za badania MRS; J. Chavez, R. Fleischmann, A. Merriweather i C. King za usługi patologiczne; T. Finkel za pomocne komentarze i mysz Polg + / mut stworzona przez TA Prolla; MA Wacławiu o poradę z analizą statystyczną; oraz NA Long i WM Kamp w zakresie pomocy technicznej i redakcyjnej. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2017; 127 (1): 132-136. doi: 10,1172 / JCI88668.
[patrz też: szczepionka na meningokoki cena, odchudzanie przez bieganie, leki przeciwhistaminowe iii generacji ]
[hasła pokrewne: nasometin ulotka, perliste grudki prącia, sanatorium busko zdrój krystyna ]