Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu ad 6

Około 50% aberracji myszy miało synteniczne odpowiedniki na ludzkich chromosomach, a wiele z tych regionów jest uporządkowanych w ludzkich mięśniakach. Na przykład, mysi chromosom 17qA3.3, powielony w Med12fl / + Med12Rmt / + Amhr2-Cre uteri (Figura 3A), odwzorowuje ludzkie locus 6p21. Podobnie, w innej macicy Med12fl / + Med12Rmt / + Amhr2-Cre, delecja locus 4qD2.3 jest syntezą dla ludzkiego regionu 1p36.1 p35 (Figura 3B). Przegrupowania genomowe w 6p21 i 1p36.1. P35 są powszechne w mięśniakach gładkich u ludzi. Wyniki te wskazują, że mutacje Med12 mogą powodować niestabilność genomową często obserwowaną w ludzkich mięśniakach gładkich. Figura 3 Reprezentacja syntenicznego odwzorowania rearanżacji macicy u samic myszy Med12fl / + Med12Rmt / + Amhr2-Cre na ludzkich locus chromosomalnych. (A) Genomowa duplikacja obserwowana na mysim chromosomowym locus 17qA3.3 jest syntezą dla ludzkiego locus 6p21 (pokazane na niebiesko). Przedstawiono również reprezentatywny profil tablicowy regionu 17qA3.3, podświetlający powielanie 450 kb (chr17: 30586287. 31049473). (B) Delecja genomowa obserwowana w mysim locus 4qD2.3 jest syntenyczna w ludzkim locus chromosomowym p36.1 p35. Delecja myszy obejmuje 137 kb i jest pokazana w odpowiednim profilu macierzy (chr4: 132799884. 132936192). Pozycje są wyświetlane w przybliżeniu według skali odpowiednio do map fizycznych hg19 i mm9. Tabela 1Med12fl / + MedllRmt / + Amhr2-Cre uteri aberracje chromosomalne i odpowiadające im ludzkie regiony synteniczne zaangażowane w ludzki mięśniakowatość Powtarzające się ludzkie mutacje egzon2 MED12 były związane z nowotworami łagodnymi, takimi jak mięśniakomię macicy (7) i gruczolakowłókniaki piersi (15); jednak ich etiologia, genetyczne mechanizmy działania i rola w niestabilności genomu są nieznane. Wygenerowaliśmy modele myszy z utratą funkcji Med12 i najbardziej powszechnym wariantem ludzkiego MED12 c.131G> A i badaliśmy ich efekty w macicy myszy. Nasze modele myszy pokazują, że sam wariant Med12 c.131G> A stymuluje tworzenie się guza za pośrednictwem mechanizmu wzmocnienia funkcji. Guzy te histologicznie naśladują ludzkie mięśniaki macicy, a ich wzrost zależy od ciąży, zgodnie z danymi ludzkimi. Istnieją 3 opublikowane myszy Tg z mięśniakami macicy; obejmują one nadekspresję Tg hGPR10 kierowaną promotorem kalbindyny-D9K (16), warunkową delecję Tsc2 (17) i warunkową ekspresję zmutowanej formy . (18) Fenotyp u tych myszy jest ograniczony do zwiększonej grubości myometrium i tworzenia małych guzków, ale żadna z tych myszy nie wykazuje dramatycznych guzów, które tu opisujemy (Figura 1). Co ciekawe, Amhr2-Cre kieruje zmutowaną ekspresją Med12 zarówno w mięśniach gładkich macicy (myometrium), jak i podścielisku, jednak obserwowaliśmy jedynie nowotwory pochodzące z myometrium myszy.
[podobne: wartości odżywcze produktów, acai berry 900 cena apteka, klebsiella pneumoniae ndm ]
[przypisy: przedszkole dla dzieci z autyzmem, schuring, młody jęczmień odchudzanie efekty ]