Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu ad 7

Przeciwnie, ekspresja Amhr2-Cre-p skierowana na zmutowaną formę. -Kateniny powodującej wzrost funkcji powoduje nowotwory zarówno w myometrium myszy, jak i podścielisku (18). Wyniki te wskazują, że mutacje eksonów Med12 mają specyficzne działanie rakotwórcze w komórkach mięśni gładkich. aCGH of Med12 c.131G> Mysz macicy nie tylko ujawniła aberracje całego genomu, ale także wykazała złożone zmiany chromosomowe, takie jak chromothripsis. Niedawno w ludzkich mięśniakach gładkich odnotowano chromotripsis i zaproponowano go jako możliwy mechanizm progresji guza (19). Aberracje chromosomów u myszy występują również w regionach, które są syntetyczne z ludzkimi regionami 1p, 1q, 2q, 6p21 i 18p, również uporządkowane w ludzkich mięśniakach. Wcześniej wykazano, że 60% ludzkich mięśniaków gładkich z rearanżacjami 6p21 zawiera mutacje eksonów MED12 (20). Dane te sugerują, że mutacje egzonowe Med12 są prekursorami rearanżacji genomowych, a zatem mogą powodować niestabilność genomu i stymulować progresję nowotworu. Ograniczenia naszego modelu obejmują różnice regulacyjne, które mogą występować w ekspresji Med12 na chromosomie X w porównaniu z autosomem. Autosomalny Med12 znajduje się pod kontrolą promotora ROSA, który prawdopodobnie różni się od natywnego promotora Med12. Niemniej jednak nasz model naśladuje ludzką kondycję i pokazuje, że warianty Med12 mogą działać poprzez mechanizm wzmocnienia funkcji. W przyszłości takie modele zapewnią cenne narzędzie do badania roli MED12 w genezie mięśniaków macicy i specyficzności jego wpływu na komórki mięśni gładkich. Metody Dalsze informacje można znaleźć w Dodatkowych metodach. Materiały. Myszy Med12fl / fl były darem Heinricha Schrewe (Max-Planck Institute, Berlin, Niemcy), a myszy Amhr2-Cre były prezentem Richarda Behringera (The University of Texas, Houston, Texas, USA). Statystyka. Zastosowano 2-biegunowy test ucznia w celu określenia różnicy średnich między grupami przy użyciu GraphPad Prism 4.0 (oprogramowanie GraphPad). Istotność statystyczną zdefiniowano przy wartości P mniejszej niż 0,05. Zatwierdzenie badania. Wszystkie procedury zostały zatwierdzone przez IACUC Uniwersytetu w Pittsburghu i przeprowadzone zgodnie z wytycznymi NIH dotyczącymi opieki i wykorzystywania zwierząt laboratoryjnych. Materiały uzupełniające Zobacz dodatkowe dane Podziękowania Podziękowania dla Y. Ren, A. Kishore i KJ Golnoski za pomoc techniczną oraz B. Campbella za uwagi redakcyjne. Dziękujemy Heinrichowi Schrewe i Richardowi Behringerowi za ofiarowanie myszy. Dziękujemy Transgenicznemu Rdzeniu Magee-Womens Research Institute (MWRI) za wytworzenie myszy Med12Rmt i Laboratorium Cytogenetyki do badań aCGH. Praca ta została wsparta dotacją z MWRI. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2015; 125 (8): 3280. 3284. doi: 10,1172 / JCI81534.
[hasła pokrewne: szczepionka na meningokoki cena, poradnia preluksacyjna łódź, leki przeciwhistaminowe iii generacji ]
[patrz też: ciałka ketonowe, olej z konopii indyjskiej opinie, narodowy fundusz zdrowia skierowania ]