Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu czesc 4

Wiele guzków leiomyoma zaznaczono czarnymi kropkowanymi liniami, a czarna skrzynka, pokazana przy większym powiększeniu w H, uwidacznia zwłóknienie i odkładanie ECM. Około 80% (16 z 20 kobiet) z macicy wykazywało zmiany i zmiany rozrostowe przypominające mięśniaka gładkokomórkowego. LM, mięśniak gładki; ES, zrąb endometrium; MY, myometrium. Pręty skali: 2000 m (C i F), 000 m (D), 500 m (G), 100 m (H), 50 m (E). Zauważono, że estrogen i progesteron sprzyjają wzrostowi mięśni gładkokomórkowatych, a 30% mięśniaków gładkich w ciążach u ludzi zwiększa objętość (13). Aby potwierdzić te obserwacje, badaliśmy wpływ porodu myszy na wzrost mięśni gładkokomórkowy. Wieloródki samic Med12fl / + Med12Rmt / + Amhr2-Cre często posiadały albo rażąco widoczne duże mięśniaki gładkie (figura 1C) albo wiele małych guzków podobnych do mięśniaka gładkokomórkowego (Figura 1F). Histologia potwierdziła, że guzy te powstały z warstwy mięśni gładkich i składały się z okrężnicowatych pęczków komórek wrzecionowatych gładkich z obfitością eozynofilowej cytoplazmy i złogów ECM (ryc. 1, D, E, G i H), zgodnych z patologią ludzkie mięśniaki macicy. Duże guzy były często nekrotyczne, krwotoczne i zwłókniające. Ponadto, charakterystyczne dla mięśniaków gładkokomórkowych, wszystkie nowotwory wybarwiały się pozytywnie dla aktyny mięśni gładkich i wykazywały obfitość złogów kolagenu po wybarwieniu za pomocą barwnika Trichrome a Massona (Suplementowa Figura 4, A. C). Osiemdziesiąt procent wieloródek kobiet Med12fl / + Med12Rmt / + Amhr2-Cre miało zmiany podobne do mięśniaka gładkiego. Wyniki te wskazują, że wariant Med12 c.131G> A powoduje u myszy zmiany podobne do mięśniaków gładkokomórkowych. Wariant Med12 c.131G> A może powodować mięśniakowatość macicy u myszy na tle WT. Zbadaliśmy, czy zmiany podobne do mięśniaka gładkiego były również obecne, gdy wariant Med12 c.131 G> A był wyrażany u myszy na tle WT (Figura 2A). Wytworzyliśmy zwierzęta koeksprymujące zmutowany Med12 z autosomu i WT Med12 z chromosomu X (Med12Rmt / + Amhr2-Cre) przez krzyżowanie myszy Med12Rmt / mt i Amhr2-Cre. Macice od nieródkowych osobników Med12Rmt / + Amhr2-Cre i myszy kontrolnych (Med12Rmt / +) badano w 8 tygodniu życia i po 12 tygodniu życia. Ryc. 2Med 12Rmt / + Amhr2-Cre macicy rozwijają wybitne mięśniaki gładkokomórkowe. (A) Model myszy 2 (Med12Rmt / + Amhr2-Cre). Podzbiór komórek eksprymujących Amhr2-Cre będzie eksprymować odmiana Med12 c.131G> A z autosomalnego locus ROSA w obecności chromosomu X WT Med12. Transkrypcja ze zmutowanego autosomu (Amt / +) jest pokazana strzałką, a region promotora przedstawiony jest na zielono. Wariant Med12 c.131G> A jest przedstawiony niebieską gwiazdą. Czerwony chromosom wskazuje unieczynniony chromosom X. (B i D) Uteri od myszy kontrolnych Med12Rmt / +, które w nieobecności Amhr2-Cre nie eksprymowały wariantu Med12 c.131G> A i wykazywały prawidłową histologię przekroju poprzecznego
[podobne: poradnia preluksacyjna łódź, wstrzykiwacz do insuliny, wartości odżywcze produktów ]
[więcej w: czynniki ryzyka chorób układu krążenia, jedzenie niskokaloryczne, leki przeciwhistaminowe iii generacji ]