Przeciwdziałanie zatrzymaniu: przejście od angiogenezy do waskulogenezy w nawracających złośliwych glejakach ad 6

Bewacizumab w połączeniu z chemioterapią dla nawracającego glejaka daje wskaźnik odpowiedzi radiologicznej wynoszący 66%, a 6-miesięczny wskaźnik przeżycia bez progresji (PFS) wynoszący 40% jest rutynowo zgłaszany (22). Liczby te mogą wydawać się ponure, chyba że w porównaniu z obecną standardową terapią temozolomidu, która ma współczynnik PFS wynoszący 21% (23). Bezpośrednie hamowanie VEGFR przez doustny, niespecyficzny inhibitor kinazy tyrozynowej cediranib i specyficzny inhibitor suneginibu VEGFR został wykorzystany z podobnym efektem. Główną zaletą tych terapii może nie być ich działanie przeciwnowotworowe, ale raczej normalizacja naczyń krwionośnych guza w stopniu umożliwiającym zwiększone dostarczanie i ekspozycję guza na chemioterapię i zmniejszenie niedotlenienia guza, co może poprawić skuteczność napromieniania nowotworu. Tabela Potencjalne cele i związane z nimi terapie przeciw angiogenezie i przeciw-waskulogenezie w leczeniu glejaka i innych nowotworów Oporność na kontynuowanie terapii antyangiogennej może również wpływać na cząsteczki, takie jak SDF-1 i Tie-2; jednakże trudno jest zignorować centralną rolę rekrutacji komórek CD11b + Gr-1 + do nowotworów w wyjaśnianiu podstawowej oporności na terapię przeciw VEGF. Niektóre nowotwory mogą mieć wrodzoną zdolność rekrutacji komórek mieloidalnych niezależnie od leczenia, ale w modelach GBM odporność na VEGF może wynikać w szczególności z ich zdolności do rekrutacji komórek mieloidalnych. Oporność na terapię przeciwangiogenną oznacza, że nowotwór wykorzystuje alternatywne szlaki i czynniki omówione powyżej, ale może także bezpośrednio lub pośrednio obejmować mobilizację krążących komórek śródbłonka do guza. Inne cele terapeutyczne mogą obejmować mniej tradycyjne cząsteczki, takie jak Ang-2 (24), ze względu na jego destabilizujący wpływ na układ naczyniowy poprzez receptorową kinazę tyrozynową Tie-2 lub podobny do delta ligand a4, który jest ważny w angiogenezie i sygnałach przez Szlak sygnalizacji Notch. Chemokiny i ich receptory są również atrakcyjnymi teoretycznymi celami, a ich manipulacja może zakłócić rekrutację komórek mieloidalnych poprzez sygnały chemotaktyczne w kierunku komórek nowotworowych. Pierwsza generacja antyangiogennych terapii wykazała początkową odpowiedź i ograniczoną długotrwałą skuteczność przeciwko złośliwemu glejakowi, ale to, co Kioi et al. (1) i inne podobne badania sugerują, że musimy stać się bardziej wyrafinowani w zrozumieniu, kiedy w paradygmacie leczenia stosować te terapie; jak najlepiej monitorować ich skuteczność; i, co najważniejsze, jak przewidywać niepowodzenia leczenia przed ich wystąpieniem, potencjalnie poprzez jednoczesną lub naprzemienną blokadę zarówno szlaków angiogennych, jak i naczyniowych. Podziękowania Autorzy przyznają, że wsparcie finansowe pochodzi od Fundacji Raka i Krwi dla Dzieci, Oddziału Neurochirurgii w Weill Cornell Medical College, Fundacji Champalimaud, Fundacji Hartwell, Stavrosa S Fundacja Niarchos, Susan G. Komen dla Cure, Fundacja Nancy C. i Daniela P. Paduano, Narodowa Fundacja Badań nad Rakiem, American Hellenic Educational Progressive Association, Charles i Meryl Witmer Family Foundation oraz National Cancer Institute. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Cytat za ten artykuł: J Clin Invest. 2010; 120 (3): 663. 667. doi: 10.1172 / JCI42345 Zobacz powiązany artykuł o hamowaniu waskulogenezy, ale nie angiogenezie, zapobiega nawrotowi glioblastoma po napromieniowaniu u myszy.
[więcej w: narodowy fundusz zdrowia skierowania, rezonans magnetyczny pleszew, szczepionka na meningokoki cena ]
[patrz też: rezonans magnetyczny kraków cennik, poradnia preluksacyjna łódź, rezonans magnetyczny pleszew ]