Przeciwdziałanie zatrzymaniu: przejście od angiogenezy do waskulogenezy w nawracających złośliwych glejakach

Zdarzenia komórkowe i molekularne, które inicjują i promują złośliwy rozwój glejaka, nie są całkowicie zrozumiałe. Sposoby leczenia zaprojektowane w celu promowania jego upadku są ostatecznie nieskuteczne, co prowadzi do progresji choroby. W tym wydaniu JCI, Kioi i in. wykazują, że waskulogeneza i angiogeneza potencjalnie odgrywają różne role w etiologii pierwotnych i nawracających złośliwych glejaków, co sugeruje, że terapia pacjenta powinna być prawdopodobnie dostosowana specjalnie do dominującej ścieżki naczyniowej na danym etapie gliomagenezy. Tworzenie nowych naczyń krwionośnych jest podstawowym składnikiem złośliwego rozwoju i progresji glejaka. Ponieważ mechanizmy leżące u podstaw tego istotnego elementu wzrostu guza są stopniowo wyjaśniane, coraz bardziej oczywiste staje się, że to unaczynienie powstaje w wyniku wielu mechanizmów, w zależności od stadium nowotworu i prawdopodobnie terapii wykorzystywanych do zwalczania wzrostu guza. Przy nieregulowanej proliferacji komórek i rosnącej wielkości guza, istnieje potrzeba większego zaopatrzenia w tlen, aby utrzymać ten wzrost. Ponieważ wzrost komórkowy metabolizm przewyższa dostarczanie tlenu udostępnione przez istniejące unaczynienie, pojawia się niedotlenienie, wyzwalając proces, który został nazwany przełącznikiem angiogenicznym. Podczas gdy dodatkowy dopływ krwi początkowo można uzyskać po prostu przez kooptację wcześniejszych naczyń, zwiększająca się niedotlenienie ostatecznie wymaga angiogenezy. kiełkowanie lokalnych naczyń poprzez proliferację istniejących komórek śródbłonka. Alternatywnie, może dojść do waskulogenezy, ponieważ czynniki uwalniane z komórek nowotworowych zwiększają rekrutację krążących śródbłonkowych komórek prekursorowych lub komórek hematopoetycznych pochodzących ze szpiku kostnego, powodując także tworzenie nowych naczyń do zaopatrywania nowotworu. Zrozumienie równowagi między angiogenezą a waskulogenezą leży u podstaw wyjaśnienia, w jaki sposób rosną guzy, i ma kluczowe znaczenie dla rozwoju terapii antyangiogennych. Lepsze zrozumienie tego procesu może również pozwolić na zaprojektowanie nowych, bardziej skutecznych terapii ukierunkowanych na guzy wykorzystywane przez nowotwory do podtrzymywania ich wzrostu. W bieżącym wydaniu JCI, Kioi i in. (1) sugerują, że waskulogenezy. ale nie angiogenezę. znajduje się w centrum rewaskularyzacji, która występuje podczas nawrotu glejaka. W kategoriach klinicznych ich odkrycia sugerują, że gdy glejaki powracają po napromienianiu, jak to zawsze czyni się, onkolodzy mogą celować w nieistotną ścieżkę ponownej waskularyzacji przez skupienie się na terapiach antyangiogennych, zamiast na zatrzymaniu waskulogenezy. W tym komentarzu omawiamy cztery powiązane obszary w kontekście tej debaty: obecnie dostępne dane dotyczące tworzenia naczyń krwionośnych w glejaku, różnice w biologii pierwotnych i nawracających glejaków, znane informacje o roli komórek CD11b + w waskulogenezie oraz o tym, jak aktualne i przyszłe terapie wykorzystują tę rosnącą bazę wiedzy. Tworzenie naczyń krwionośnych w glejaku wielopostaciowym Aby zrozumieć mechanizmy oporności na glioblastoma multiforme (GBM) na terapie przeciw angiogenezie, należy docenić, jak te złośliwe guzy początkowo rozwijają swoje naczynia krwionośne
[więcej w: imbir na przeziębienie przepis, odchudzanie przez bieganie, czynniki ryzyka chorób układu krążenia ]
[podobne: udar pnia mózgu, schuring, młody jęczmień odchudzanie efekty ]