Repertuar komórek T po autologicznym transplantacji komórek macierzystych w stwardnieniu rozsianym cd

Model stosowany do klasyfikacji częstości klonalnej i zastosowanie tego modelu do reprezentatywnego repertuaru CD4 + i CD8 + (patrz tekst w celu uzyskania dalszych szczegółów). (B) Odsetek klas klonalnych dla każdego uczestnika, jak zdefiniowano w A, wśród komórek CD4 + i CD8 + w punkcie wyjściowym i w 12. miesiącu. Na początku, było większe zróżnicowanie w podzbiorze CD4 + niż w komórkach CD8 +, ponieważ 100 najlepszych klonów reprezentowało niższy odsetek repertuaru przed przeszczepem (mediana 4,93% w porównaniu z medianą 23,07%, odpowiednio, P <0,05). Co ważne, HSCT doprowadziło do dalszego ograniczenia różnorodności w obu przedziałach. Na przykład w 12-miesięcznym punkcie czasowym po przeszczepie, 100 najlepszych klonów CD4 + i CD8 + stanowiło medianę odpowiednio 9,12% i 53,61% repertuaru komórek T (zarówno P <0,05 w porównaniu do ich linii podstawowych). Warto zauważyć, że w przypadku komórek CD8 +, 100 najlepszych klonów tworzyło ponad 50% repertuaru u 14 z 22 osobników, w porównaniu do 0 z 22 na początku badania (P <0,05, dokładny test Fishera). Aby określić, w jaki sposób częstotliwość poszczególnych klonów zmieniła się w ramach klasyfikacji 1+ do 4+ w wyniku HSCT, każdy klon został przypisany do jednej z 5 klas: ablowany, zubożony, trwały, rozszerzony lub nowy, zgodnie z kryteriami opisanymi w Figura 2A. Zaobserwowaliśmy uderzającą przewagę nowych klonów po 12 miesiącach od HSCT i wzajemne zmiany w wyjściowych klonach (Figura 2A i Dodatkowa Figura 3). Średnio procent nowych klonów CD4 + wynosił 81,52% u wszystkich 22 osobników (ryc. 2A). Udział nowych klonów był niższy w komórkach CD8 + (Figura 2A), w zakresie od 12,21% do 93,21%, z medianą 45,32%. Odpowiednio, połączone odsetki przetrwałych i ekspandowanych klonów były istotnie wyższe w komórkach CD8 + niż w komórkach CD4 + (mediana odpowiednio 54,63% w stosunku do mediany 18,19%, P <0,001). Figura 2 Ocena podłużna klonów komórek T po HSCT. (A) Ewolucja poszczególnych częstotliwości klonalnych. .Nowy. odnosi się do klonów nieobecnych przed leczeniem; .rozszerzony. liczba klonów wzrosła od 1+ lub 2+ przed leczeniem (patrz Figura 1A) do 3+ lub 4+; i. trwałe. Klony nie zmieniły swojej częstotliwości klasyfikacji. (B) Proporcjonalna reprezentacja klonów, które uznano za 100 najczęstszych w 2 miesiące po przeszczepie w limfocytach T CD4 + (u góry) i CD8 + (u dołu). Powyższa analiza skupiała się na porównaniach między repertuarem po rezonansie podstawowym a 12-miesięcznym po części, po części dlatego, że pacjenci byli względnie limfopeniczni po 2 miesiącach (suplement 1). Niemniej jednak, uznając, że obecne komórki będą jednymi z pierwszych do ponownego zaludnienia pacjentów, zapytaliśmy, w jakim stopniu klony obserwowane po 2 miesiącach były obecne w punkcie wyjściowym i czy utrzymywały się one po 12 miesiącach. [patrz też: poradnia preluksacyjna łódź, jedzenie niskokaloryczne, wstrzykiwacz do insuliny ] [przypisy: młody jęczmień odchudzanie efekty, ciałka ketonowe, olej z konopii indyjskiej opinie ]