Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej ad

Naśladując ludzi za pomocą SCD, myszy TOW uzupełniają przełącznik hemoglobiny płodowej po urodzeniu (9). Homozygotyczne myszy TOW dla ludzkiego allelu S (hS / hS) pozostają żywe przez okres do 18 miesięcy, ale rozwijają rozległy sierp, ciężką niedokrwistość i uszkodzenia wielu narządów, podobne do tego, co obserwuje się w ludzkiej chorobie ( 10). W niniejszym badaniu humanizowany mysi model SCD TOW jest uznany za cenny model gryzonia do badania 2 charakterystycznych składników bólu (brak ciągłego bólu i wywoływanego bólu) w SCD i daje nam możliwość uzyskania wglądu w mechanizmy oparte na PKC. cele interwencji w przypadku przewlekłego bólu w SCD. Wyniki i dyskusja Jako dominujący objaw u pacjentów z SCD, ból ciągły lub niezwiązany rzadko jest badany w warunkach przedklinicznych. Potwierdziliśmy stosowanie negatywnego wzmocnienia w celu wykrycia ciągłego spontanicznego bólu u myszy z uporczywymi uszkodzeniami tkanek lub nerwów, gdzie niewzmacniające środki przeciwbólowe (np. Lidokaina) mogą wywoływać preferencyjną preferencję miejsca (CPP) (11, 12). Tutaj zastosowaliśmy paradygmat CPP, aby zbadać trwający spontaniczny ból. Myszy TOW spędzały znacznie więcej czasu w komorach z parami lidokainy (601-54 s) niż w parach z solą fizjologiczną (223 . 40 s) po kondycjonowaniu pojedynczym (P <0,001, Figura 1A). W przeciwieństwie do tego, kontrolne myszy kontrolne h. A / h. A spędzały podobną ilość czasu w sparowanych z lidokainą komorach (374. 42 s) lub w parach z solą fizjologiczną (370. 34 s, Figura 1A). Wyniki różnic CPP (ryc. 1B), wskazujące na nasilenie bólu przewlekłego, były na tym samym poziomie wielkości jak u myszy po podwiązaniu nerwów rdzeniowych (11), co jest zgodne z obserwacją kliniczną wysokiej oceny bólu w SCD (2). ). Wynik nie był spowodowany zmianami funkcji lokomotorycznej, ponieważ nie stwierdziliśmy żadnych różnic w aktywności w polu otwartym lub wydajności wirarodowej między myszami z TOW i kontrolnymi (Dodatkowa Figura 1, materiał uzupełniający dostępny online z tym artykułem; doi: 10.1172 / JCI86165DS1). Jest to pierwszy bezpośredni dowód, według naszej wiedzy, że SCD towarzyszy niezwiązany spontaniczny ból u myszy. Rycina TOW myszy wykazywały ciągły ból spontaniczny, wywołany ból i aktywację PKC w rdzeniu kręgowym. (A) Lidokaina (0,04%, to) wywoływało CPP w myszach SCD TOW (h. S / h. S). Myszy TOW spędzały znacznie więcej czasu w komorach z parami lidokainy, podczas gdy myszy kontrolne nie wykazujące preferencji komory. (B) Wyniki różnic między czasem testu a wstępnym (wstępnym) czasem potwierdziły, że hsS / hsS, ale nie hAA / hAA, u myszy rozwinęła się lidokaina CPP. Myszy (C) TOW wykazywały znacznie obniżony próg wycofania łapy dla filamentów von Freya w porównaniu z myszami hAA / hAA. (D) W odpowiedzi na szkodliwe ciepło promieniowania, myszy TOW wykazywały znacznie krótsze opóźnienie wycofania łapy w porównaniu z myszami hA / h. [podobne: neuropraksja, przedszkole dla dzieci z autyzmem, wstrzykiwacz do insuliny ] [więcej w: sanatorium busko zdrój krystyna, neuropraksja, acai berry 900 cena apteka ]