Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej czesc 4

Aktywacja PKC zmniejsza aktywność transportową GABA, zmniejszając ekspresję powierzchni komórkowej komórki (14) lub wydajność katalityczną (15), co sugeruje PKC. może promować przewlekły ból w SCD poprzez dezaktywację hamujących mechanizmów GABAergicznych. Aby zidentyfikować znaczenie funkcjonalne PKC. w sierpowacie, celowaliśmy bezpośrednio w PKC. myszy TOW i kontrolnych za pomocą kilku uzupełniających się podejść. Odpowiadający aminokwasom 8 (Ji 17 w domenie C2 peptydu PKCa, yV1-1 jest wysoce selektywnym inhibitorem PKCa, który działa przez konkurowanie o wiązanie z jego kotwiczącym białkiem RACK. (16). Mechaniczna nadwrażliwość u myszy TOW była przejściowo, ale skutecznie hamowana przez pojedyncze dooponowe (it) podanie. V1-1 (3 nmole). Maksymalne działanie antyallodyniczne obserwowano po godzinie, gdy próg wycofania łapy u myszy TOW został przywrócony do poziomu, który był nie do odróżnienia od poziomu u myszy kontrolnych (Figura 2A). YV1-1 również znacząco osłabiło przeczulicę termiczną u myszy TOW, z szybkim początkiem po 15 minutach i szczytowym działaniem przeciwhiperalgetycznym po 2 godzinach, które trwało co najmniej 4 godziny (Figura 2B). Z drugiej strony,. V1-1 nie zmienia wrażliwości mechanicznej ani termicznej u myszy kontrolnych, potwierdzając poprzedni raport, że PKC. nie uczestniczy w ostrej sygnalizacji bólu (17). Rysunek 2PKC. hamowanie przejściowo osłabiało przewlekły ból u myszy TOW. Czułość mechaniczna (A) i termiczna (B) przed (0) i po wstrzyknięciu AI1-1 (3 nmole, it). * P <0,05, *** P <0,001 vs. 0; [przypisy: olej z konopii indyjskiej opinie, acai berry 900 cena apteka, odchudzanie przez bieganie ] [przypisy: rezonans magnetyczny kraków cennik, poradnia preluksacyjna łódź, rezonans magnetyczny pleszew ]