Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej

Ból jest objawem trwającym całe życie w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD) i prognostykiem postępu choroby i śmiertelności, ale niewiele wiadomo na temat jego mechanizmów molekularnych. Tutaj scharakteryzowano ból w ukierunkowanym knockinowym modelu myszy SCD (myszy TOW), który eksprymuje wyłącznie ludzkie allele kodujące normalne. – i sierpowe. -Globiny. Myszy TOW wykazywały ciągły spontaniczny ból i zwiększoną wrażliwość na wywoływany ból w porównaniu z myszami kontrolnymi z miotu wyrażającymi normalne ludzkie hemoglobiny. PKC. Aktywacja była podwyższona w powierzchniowych blaszkach rogu grzbietowego rdzenia kręgowego u myszy TOW, w szczególności w neuronach hamujących GABAergiczne. Funkcjonalne hamowanie i specyficzne dla neuronów wyciszanie PKC. osłabiony ból spontaniczny, mechaniczna allodynia i przeczulica ciepła u myszy TOW. Ponadto podjęliśmy hematopoetyczne podejście do przeszczepiania komórek macierzystych w celu wygenerowania modelu SCD u myszy z niedoborem PKC. Nie wykryto ani spontanicznego bólu, ani wywołanego bólu u myszy bez PKC. pomimo pełnego ustalenia fenotypów SCD. Te odkrycia potwierdzają kluczową rolę rdzeniowego PKC. w rozwoju przewlekłego bólu w SCD, który może stać się potencjalnym celem interwencji farmakologicznych. Wprowadzenie Choroba sierpowata (SCD) jest śmiertelnie dziedziczną chorobą krwi, charakteryzującą się czerwonymi krwinkami w kształcie sierpa (rbc), anemią i niewydolnością wielonarządową (1). Ból jest cechą charakterystyczną i prognostykiem postępu choroby i śmiertelności w SCD. Oprócz ostrych bolesnych kryzysów naczyniowo-okluzyjnych, SCD towarzyszy również nieuleczalny przewlekły ból. Ten uporczywy i często nieuzasadniony ból zaczyna się wcześnie w dzieciństwie i trwa przez całe życie (2). Ponad połowa pacjentów zgłosiła przewlekły ból na więcej niż 50% dni w kalendarzu, a jedna trzecia na 95% dni (3). Mechanizmy neurobiologiczne przewlekłego bólu w SCD pozostają niejasne, co znacznie ogranicza skuteczne leczenie bólu i jakość życia u pacjentów z SCD. Transgeniczne modele myszy dostarczyły nowego wglądu w badania SCD. Rozpoczęto kilka badań, aby scharakteryzować zachowania bólowe u myszy z Berkeley, model ciężkiej postaci SCD, która wykazuje przeczulicę cieplną, zimną i mechaniczną allodynię (4. 6). Jednakże, myszy Berkeley wykazują niezrównoważoną syntezę łańcuchów a- i (3 -globinowych, co wskazuje, że te myszy są a-talasemikiem (7). Ponadto nie można kontrolować liczby kopii transgenu i mogą się one znacznie różnić. Ostatnio inny transgeniczny szczep myszy SCD (TOW), który został pierwotnie stworzony przez TM Townes. grupa stała się dostępna dla społeczności badawczej (8). Myszy TOW zostały stworzone przez docelową knockinę, w której geny mysie a- i P-globiny zostały zastąpione ludzkimi. – i ludzkimi A. i. S (sierpowe) geny globiny, odpowiednio
[więcej w: acai berry 900 cena apteka, czynniki ryzyka chorób układu krążenia, rezonans magnetyczny kraków cennik ]
[patrz też: gardimax medica, nasometin ulotka, perliste grudki prącia ]