Fosforylocholina eteru acetylowo-glicerynowego stymuluje syntezę leukotrienu B4 w ludzkich leukocytach wielojądrzastych.

Fosforylocholina acetyloglicyloeterowa (AGEPC) i leukotrien B4 (LTB4) indukują zależną od stężenia agregację neutrofili. W ujęciu molowym LTB4 jest około 10 do 100 razy silniejsze niż AGEPC. Agregacja indukowana przez AGEPC jest atenuowana przez dwa inhibitory lipoksygenacji arachidonianu, kwas eikozatradepinowy i kwas nordihydrogeia-retyczny, aw mniejszym stopniu inhibitor cyklooksygenazy, indometacyna. Kombinacja indukowana LTB4 nie jest łatwo zmniejszana przez powyższe inhibitory metabolizmu kwasu arachidonowego. Wysokosprawna chromatografia cieczowa w odwróconym układzie faz, w połączeniu z selektywną chromatografią gazową jonową / spektrometrią mas, wykazuje, że AGEPC stymuluje neutrofile do syntezy wystarczającej LTB4, aby uwzględnić reakcję AGEPC. Read more „Fosforylocholina eteru acetylowo-glicerynowego stymuluje syntezę leukotrienu B4 w ludzkich leukocytach wielojądrzastych.”

Chłonne białko nerkowe u szczurów

Radioaktywne roztwory białek, o objętości 20 nl, wstrzykiwano do bliższych i dalszych, zwężonych kanalików nerki szczura. Niewchłoniętą frakcję zebrano w moczowodzie moczu, a odzyskany procent wyrażono jako funkcję miejsca wstrzyknięcia. Odzyskiwanie stopniowo wzrastało z bardziej odległych miejsc iniekcji wskazując na absorpcję wzdłuż bliższej kanaliki ludzkiej albuminy surowicy, insuliny i rybonukleazy. Frakcjonalna absorpcja albuminy wzdłuż kanalika proksymalnego wahała się od 0 do 20% wstrzykniętego obciążenia i była podobna, gdy stężenie iniekcji wynosiło 20, 40 lub 100 mg / 100 ml. Absorpcja frakcyjna wzdłuż bliższego kanalika insuliny i rybonukleazy, mniejsze białka, wynosiła 30 do 50% wstrzykniętego obciążenia i była podobna przy stężeniach insuliny 0,09 mg / 100 ml i 40 mg / 100 ml i stężeniu rybonukleazy 40 mg / 100 ml. Read more „Chłonne białko nerkowe u szczurów”

Objętości płuc w dyfuzyjnych zespołach obturacyjnych płuc

Objętości płuc w nieodwracalnych rozległych obturacyjnych zespołach płucnych (DOPSI) badano za pomocą analogu płuc, który symuluje wypłukiwanie azotu z 18 oddechów. Funkcjonalna pojemność szczątkowa (FRC), objętość martwej przestrzeni (Vd), rozkład wentylacji, a także wzór opróżniania płuc zostały zmierzone u osób zdrowych i osób z zespołami obturacyjnymi. Vd zwiększał się stopniowo wraz z nasileniem zespołu obturacyjnego, podobnie jak FRC. Dla wszystkich osób, zarówno normalnych, jak i zatkanych, stosunek Vd / FRC pozostał względnie stały z linią regresji Vd po FRC, wykazując minimalną wartość Vd równą 67 cm3. Vd wzrosła o średnią wartość 33 cm3 na litr objętości płuc powyżej tej wartości. Read more „Objętości płuc w dyfuzyjnych zespołach obturacyjnych płuc”

Agoniści receptorów beta-adrenergicznych zwiększają klirens w płucach u znieczulonych owiec.

Przeprowadziliśmy eksperymenty mające na celu ustalenie, czy agoniści beta-adrenergiczni zwiększają klirens płynu w znieczulonej owcy dorosłej owcy, a jeśli tak, to czy wzrost jest zależny od receptorów beta i jaki mechanizm jest zaangażowany. Do jednego dolnego płata wprowadziliśmy 100 ml autologicznej surowicy, samej lub z agonistą beta-adrenergicznym (terbutalina, 10 (-5) M lub adrenalina, 5,5 X 10 (-6) M). Po 4 godzinach zarówno terbutalina, jak i epinefryna zwiększyły klirens płynu w płucach. Wzrost klirensu płynu w płucach został zahamowany, gdy propranolol (beta-bloker) lub amiloryd (bloker kanału sodowego) dodano do terbutaliny. Zwiększonego klirensu nie tłumaczyły zmiany w hemodynamice płucnej, przepływie krwi płucnej lub przepływie limfy w płucach. Read more „Agoniści receptorów beta-adrenergicznych zwiększają klirens w płucach u znieczulonych owiec.”

Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy

Ostatnie badania asocjacyjne całego genomu zidentyfikowały genetyczny locus na ludzkim chromosomie 8q24 jako mający mniejsze allele związane z niższymi poziomami triglicerydów w osoczu (TG) i cholesterolu LDL (LDL-C), wyższymi poziomami HDL-C, a także zmniejszone ryzyko w przypadku zawału mięśnia sercowego. To locus zawiera tylko jeden opisany gen, tribbles homolog (TRIB1), który nie był wcześniej zaangażowany w metabolizm lipoprotein. Tutaj pokazujemy rolę Trib1 jako regulatora metabolizmu lipoprotein u myszy. Specyficzna względem wątroby nadekspresja Tribl zmniejsza poziomy TG i cholesterolu w osoczu poprzez zmniejszanie wytwarzania VLDL; i odwrotnie, myszy z nokautem Trib1 wykazały podwyższone poziomy TG w osoczu i cholesterolu z powodu zwiększonej produkcji VLDL. Ekspresja wątrobowego Trib1 była odwrotnie skorelowana z ekspresją kluczowych genów lipogennych i miarami lipogenezy. Read more „Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy”

Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu czesc 4

Wiele guzków leiomyoma zaznaczono czarnymi kropkowanymi liniami, a czarna skrzynka, pokazana przy większym powiększeniu w H, uwidacznia zwłóknienie i odkładanie ECM. Około 80% (16 z 20 kobiet) z macicy wykazywało zmiany i zmiany rozrostowe przypominające mięśniaka gładkokomórkowego. LM, mięśniak gładki; ES, zrąb endometrium; MY, myometrium. Pręty skali: 2000 m (C i F), 000 m (D), 500 m (G), 100 m (H), 50 m (E). Zauważono, że estrogen i progesteron sprzyjają wzrostowi mięśni gładkokomórkowatych, a 30% mięśniaków gładkich w ciążach u ludzi zwiększa objętość (13). Read more „Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu czesc 4”

Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni cd

Różnice statystyczne za pomocą jednokierunkowej ANOVA (A), testu log-rank (B, górny) i testu współczynnika korelacji Pearsona (B, niższe). Hamowanie oddychania odwraca nieprawidłową sygnalizację proliferacyjną w grasicy LFS. Ponad 70% myszy p53172H / H rozwinęło chłoniaki w grasicy (Tabela dodatkowa 1); w związku z tym zbadaliśmy tę tkankę, aby zidentyfikować biomarkery mitochondrialnego regulowanego sygnału komórkowego. Jednym z mechanizmów supresji guza p53 jest aktywacja autofagii, podczas gdy zmutowany p53, w tym ludzka mutacja R175H, może działać w sposób protumorogenny przez hamowanie autofagii (12, 13). Rzeczywiście, tkanki grasicy myszy p53172H / H wykazały obniżone poziomy autofagosomalnej błony komórkowej LC3-II związanej z błoną chromosomową (ścieżki 4. Read more „Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni cd”

Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów cd

WES ujawniło 2 niesynonimowe warianty, FERMT1 (MIM 607900) i MCM8 (MIM 608187), które spełniały kryteria autosomalnego recesywnego filtra dziedziczenia i mapowane do regionu homozygotyczności z najwyższym wynikiem LOD na chromosomie 20. Wariant FERMT1 (NM_017671: c.293G > A, p.R98H) został wcześniej zgłoszony (rs137862671) w publicznych bazach danych i prawdopodobnie jest wariantem łagodnym. Patogenne warianty w FERMT1 powodują zespół Kindlera (MIM 173650) i żadne z objawów zespołu Kindlera (tj. Wrodzone pęcherze, zanik skóry, nadwrażliwość na światło, kruchość skóry, łuszczenie się) odnotowano w badanej tu rodzinie. Wariant missense MCM8 (NM_032485) c.446C> G pozostał jako jedyny kandydat do zaobserwowanego fenotypu. Read more „Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów cd”

Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad

Podczas znieczulenia zwiększona aktywność GABAAR przyczynia się do pożądanych i głębokich właściwości neurodepresyjnych tych leków, w tym ostrej blokady pamięci (10). Po zlikwidowaniu znieczulenia dodatnia allosteryczna modulacja funkcji GABAAR ulega szybkiemu odwróceniu w skali sekund (11). W związku z tym założono, że aktywność receptora powraca do wartości wyjściowych, a GABAAR nie przyczyniają się do niepożądanej przedłużonej dysfunkcji poznawczej po znieczuleniu. Tutaj testujemy hipotezę, że nawet krótkotrwała ekspozycja na znieczulenie powoduje ciągły wzrost funkcji GABAAR i że ten wzrost powoduje uporczywe deficyty pamięci. Wyniki i dyskusja Najpierw zbadaliśmy, czy pojedyncze narażenie na wstrzykiwany anestetyczny etomidat powoduje deficyt pamięci cenestetycznej u myszy przy użyciu testu rozpoznawania nowych obiektów. Read more „Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad”