Ograniczenie podklasy i poliklonalność antygenu układowego tocznia rumieniowatego przeciwciało anty-Sm.

Przeciwciała anty-Sm są wysoce specyficznymi markerami do diagnostyki tocznia rumieniowatego układowego (SLE). Ta swoistość sugeruje, że immunoregulacja tych autoprzeciwciał odzwierciedlałaby podstawowe nieprawidłowości immunologiczne w tym zaburzeniu. Jako wskazówkę do tej immunoregulacji zbadaliśmy rozkład izotypów przeciwciał anty-Sm za pomocą enzymatycznych testów immunoabsorpcyjnych. Stwierdziliśmy, że odpowiedź anty-Sm jest wyraźnie ograniczona do izotypu łańcucha ciężkiego IgG1. Z drugiej strony, rozkład łańcucha lekkiego odzwierciedla to w normalnej surowicy, podczas gdy analiza ogniskowania izoelektrycznego nie wykazuje wzoru oligoklonalnego. Read more „Ograniczenie podklasy i poliklonalność antygenu układowego tocznia rumieniowatego przeciwciało anty-Sm.”

Późniejsze rozgrzewanie powietrza i astma indukowana termicznie. Nowe spojrzenie na patofizjologię i możliwą patogenezę.

Aby ustalić, czy zdarzenia termiczne po wysiłku odgrywają rolę w astmie wywołanej wysiłkiem fizycznym (EIA), dziewięciu normalnych i ośmiu chorych na astmę przy trzech okazjach wykonywało wdychanie zimnego powietrza. W okresie rekonwalescencji podawano w sposób losowy albo zimne powietrze, powietrze o temperaturze pokojowej i wilgotności, albo warunki powietrza w ciele. Czwartym razem podczas wysiłku podano powietrze do stanu organizmu. Mechanika płuc została zmierzona przed i po każdym prowokacji. Nie zaobserwowano żadnych zmian w mechanice, gdy powietrze w ciele było wdychane podczas ćwiczeń, jednak zwiększenie zawartości ciepła w powietrzu podczas regeneracji powodowało stopniowe zwiększanie niedrożności w obu grupach. Read more „Późniejsze rozgrzewanie powietrza i astma indukowana termicznie. Nowe spojrzenie na patofizjologię i możliwą patogenezę.”

Heterogenność hodowanych białaczkowych limfoidalnych komórek progenitorowych od pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) prekursorów komórek B.

Testy koloniczne przeprowadzono dla 50 pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B (ALL). Stworzenie kolonii blastycznych obserwowano u 33 pacjentów, a skuteczność platerowania (PE) wykazała wyraźną zmienność między pacjentami, co wskazuje na wyraźną niejednorodność biologiczną na poziomie białaczkowych komórek progenitorowych. Warto zauważyć, że średnie PE prekursorów białaczkowych komórek B od pacjentów z pseudodiploidalnym lub prawie diploidalnym kariotypem ze strukturalnymi anomaliami chromosomowymi (SCA) było znacząco wyższe niż średnia PE w normalnych przypadkach diploidalnych lub hiperdiploidalnych. Wszyscy pacjenci, u których SCA obejmował 7 p13, 11q23-24 lub 12 p11-13, oraz pacjenci z chromosomem Philadelphia mieli wysokie wartości PE. Procent fazy S, ekspresja antygenu CD19 i stan nawrotu były również skorelowane z PE. Read more „Heterogenność hodowanych białaczkowych limfoidalnych komórek progenitorowych od pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) prekursorów komórek B.”

Wytwarzanie połączonego peptydu aktywującego protrombinę (F1-2) podczas krzepnięcia krwi i osocza.

Badaliśmy szlak aktywacji protrombiny w krwi i osoczu. Za pomocą szybkiej procedury oczyszczania z udziałem chromatografii na DEAE-celulozie i hydroksyapatycie, wykazaliśmy, że główny fragment protrombiny w surowicy reprezentuje amino-końcową połowę protrombiny (tj. F1-2). Izolowany F1-2 charakteryzował się jego rozmiarem, składem aminokwasowym i antygenowym, resztą na końcu aminowym i peptydami (odpowiednio oznaczonymi F1 i F2) uzyskanymi po hydrolizie za pomocą trombiny. Pomiary metodą izotopowej rozcieńczenia wykazały, że F1-2 może odpowiadać za los co najmniej 90% protrombiny pierwotnie obecnej w osoczu. Read more „Wytwarzanie połączonego peptydu aktywującego protrombinę (F1-2) podczas krzepnięcia krwi i osocza.”

Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad 6

Przyszłe badania będą musiały zidentyfikować oddziaływanie jądrowe Trib1 w hepatocytach i wyjaśnić ich funkcjonalne konsekwencje w odniesieniu do lipogenezy i produkcji VLDL. Podsumowując, GWAS zidentyfikował SNP w pobliżu TRIB1, aby wiązać się z poziomem TG w osoczu, LDL-C i HDL-C oraz ryzykiem zawału mięśnia sercowego. Przed naszymi badaniami te stowarzyszenia nie zostały zwalidowane funkcjonalnie, a potencjalne mechanizmy nie były znane. Nasze badania na myszach potwierdzają, że ekspresja Trib1 w wątrobie reguluje poziomy VLDL i cholesterolu LDL w osoczu oraz poziomy TG. Co więcej, dostarczamy funkcjonalne dowody na istnienie mechanizmu leżącego u jego podstaw, a mianowicie, że wątrobowy Trib1 wpływa na ekspresję genów lipogennych i lipogenezę, z późniejszymi skutkami na produkcję VLDL i lipidy w osoczu. Read more „Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad 6”

Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej cd

Dane analizowano za pomocą ANOVA, a następnie testu Dunnetta. Do analizy danych CPP zastosowano dwuczynnikową ANOVA (parowanie vs. leczenie) i test post hoc Bonferroni. Wyniki różnic analizowano za pomocą podwójnego testu t dla pary. *** P <0,001 vs. Read more „Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej cd”

Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu ad

Najpierw ustaliliśmy, czy warunkowa inaktywacja Med12 powoduje mięśniaki gładkie. Ponieważ Med12 ulega ekspresji z chromosomu X, losowa inaktywacja chromosomu X prowadzi do losowej ekspresji macierzystego lub matczynego locus Med12 w macicznych komórkach macicy. Przeszliśmy przez Cre (Amhr2-Cre) (10) sterowany receptorem hormonu typu Mullerian (10) za pomocą Med12fl / fl zwierząt (9) w celu wytworzenia zwierząt Med12fl / + Amhr2-Cre i zbadano wpływ niedoboru Med12 w subpopulacji macicy mezenchymalnej komórki. Zastosowanie zwierząt Med12fl / +, w których allel jest floxed, a drugie jest WT, pozwoliło nam, w obecności rekombinazy Amhr2-Cre, na wygenerowanie populacji mozaikowej komórek, które eksprymują lub nie zawierają Med12. Ponieważ Amhr2-Cre działa dobrze po ustaleniu inaktywacji chromosomu X (E6.5) (11), utrata funkcji Med12 nie doprowadzi do wypaczonej inaktywacji X myszy w macicy. Read more „Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu ad”

Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni

Zespół Li-Fraumeni (LFS) jest zaburzeniem predyspozycji do raka wywołanym przez mutacje w linii płciowej w TP53, które mogą prowadzić do zwiększonego metabolizmu mitochondrialnego u pacjentów. Jednak implikacje zmienionej funkcji mitochondriów dla tworzenia się guzów w LFS są niejasne. Tutaj donieśliśmy, że genetyczne lub farmakologiczne zaburzenie oddychania mitochondrialnego poprawia przeżycie bez raka w mysim modelu LFS, który wyraża zmutowany p53. Mechanistycznie, zahamowanie funkcji mitochondriów zwiększyło autofagię i zmniejszyło nieprawidłową sygnalizację proliferacji wywołaną przez zmutowany p53. W badaniu pilotażowym pacjenci z LFS leczeni metforminą wykazywali spadek aktywności mitochondrialnej współistniejący z aktywacją sygnalizacji antyproliferacyjnej, odtwarzając w ten sposób skutki zaburzeń czynności mitochondrialnych obserwowanych u myszy LFS. Read more „Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni”

Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów

Przedwczesna niewydolność jajników (POF) jest heterogennym zaburzeniem genetycznym i fenotypowym, obejmującym osoby z objawami od początkowego braku miesiączki do utraty czynności menstruacyjnej przed 40. rokiem życia. POF przedstawia hipogonadyzm hipergonadotropowy i może być częścią zespołu lub występować w izolacji. Tutaj badaliśmy 3 siostry z pierwotnym brakiem miesiączki, niedoczynnością tarczycy i hipogonadyzmem hipergonadotropowym. Siostry urodziły się dla rodziców, którzy są pierwszymi kuzynami. Read more „Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów”