Paradoksalne zawężenie zwężenia u pacjentów z ciężkim obturacyjnym bezdechem sennym.

Większość pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym ma zwiększoną fałdowość gardła (zdefiniowaną w niniejszym badaniu jako zwiększona zależność objętości płuc od obszaru gardła), która predysponuje je do zamknięcia okluzji górnych dróg oddechowych podczas snu. Jednak istnieją pacjenci z ciężkim obturacyjnym bezdechem sennym, którzy mają niską normalną fałdowość gardła. Czynników powodujących nocne niedrożności górnych dróg oddechowych u takich pacjentów nie ustalono. Przebadaliśmy 10 pacjentów z nadwagą z ciężkim obturacyjnym bezdechem sennym i niską normalną złożonością gardła w celu określenia miejsca patologii górnych dróg oddechowych u tych pacjentów. Stwierdziliśmy, że wszystkie 10 pacjentów wykazywało paradoksalne zwężenie wdechowe głośni podczas cichego oddechu pływowego. Read more „Paradoksalne zawężenie zwężenia u pacjentów z ciężkim obturacyjnym bezdechem sennym.”

Miejsca syntezy urokinazy i tkankowych aktywatorów plazminogenu w nerce myszy.

Nerki od dawna są uznawane za główne źródło aktywatorów plazminogenu (PA). Jednak ani miejsca syntezy enzymów, ani ich rola w czynności nerek nie zostały wyjaśnione. Poprzez łączne zastosowanie zymografii na skrawkach tkanek i hybrydyzacji in situ zbadaliśmy komórkową dystrybucję aktywatorów plazminogenu typu urokinazy (u-PA) i tkankowego (t-PA) oraz ich mRNA w rozwijających się i dorosłych nerkach myszy. . W starszych zarodkach 17,5-dniowy kanaliki nerkowe syntetyzują u-PA, podczas gdy ciałka w kształcie litery S wytwarzają t-PA. Read more „Miejsca syntezy urokinazy i tkankowych aktywatorów plazminogenu w nerce myszy.”

Badania nad rozkładem powierzchniowych immunoglobulin na ludzkich limfocytach B

Prawidłowe ludzkie limfocyty krwi obwodowej badano za pomocą fluorescencyjnych przeciwciał anty-immunoglobulinowych i wykazano, że mają one niejednolitą dystrybucję immunoglobuliny na ich powierzchniach, która nie tworzy czapeczki po kompleksowaniu z przeciwciałem. Zastosowanie mikroskopii elektronowej z wymrażaniem-trawieniem potwierdziło dystrybucję immunoglobuliny w izolowanych plastrach na membranie. Przedstawiono dowody, że ten rozkład może wyjaśniać brak ograniczenia tych ludzkich komórek w porównaniu z mysimi limfocytami B. Badania metabolizmu przeciwciała związanego z powierzchnią komórki ujawniły szybkie wydalanie kompleksów z komórki, a także szybką endocytozę z późniejszą degradacją przeciwciała. Kilka prób zmiany tej dystrybucji immunoglobuliny na powierzchni zakończyło się niepowodzeniem. Read more „Badania nad rozkładem powierzchniowych immunoglobulin na ludzkich limfocytach B”

Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad 5

Podczas gdy poziomy transkrypcji O-acylotransferazy diacyloglicerolu 2 (Dgat2), mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy (Mttp) i apolipoproteiny B (Apob) pozostały niezmienione, nastąpił znaczny spadek ekspresji genów zaangażowanych w utlenianie kwasów tłuszczowych (Cpt1a, Cpt2 i Acox1 ) zaobserwowano w Trib1. /. myszy. Co więcej, konsekwentnie odnotowywaliśmy znaczącą redukcję kluczowych genów lipogennych acetylo-CoA karboksylazy (Acc1), syntazy kwasów tłuszczowych (Fasn) i desaturazy stearoilo-koenzymu (Scd1) u myszy z nadekspresją Trib1 i regulacją w górę tych samych genów w Trib1. /. Read more „Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad 5”

Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej

Ból jest objawem trwającym całe życie w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD) i prognostykiem postępu choroby i śmiertelności, ale niewiele wiadomo na temat jego mechanizmów molekularnych. Tutaj scharakteryzowano ból w ukierunkowanym knockinowym modelu myszy SCD (myszy TOW), który eksprymuje wyłącznie ludzkie allele kodujące normalne. – i sierpowe. -Globiny. Myszy TOW wykazywały ciągły spontaniczny ból i zwiększoną wrażliwość na wywoływany ból w porównaniu z myszami kontrolnymi z miotu wyrażającymi normalne ludzkie hemoglobiny. Read more „Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej”

Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad 7

Pod tym względem hamowanie ekspresji białka transportującego cytrynian (CTP), genu indukowanego przez mutanta p53 o zwiększonej funkcji i wzmagającego oddychanie mitochondrialne, stępia przyspieszony wzrost ksenoprzeszczepu zarówno mutanta p53, jak i komórek nowotworu pustego p53 (27 ). Takie obserwacje wskazują na zasadniczą rolę mitochondrium w tworzeniu się guzów niezależnie od statusu p53 i wewnętrznej funkcji mitochondrialnej. Podsumowując, nasze badanie dostarcza dowodów, że zakłócenie oddychania mitochondrialnego może opóźnić rozwój raka w LFS, zespole predyspozycji do raka, dla którego obecnie nie ma opcji terapeutycznej. Pomimo dowodów epidemiologicznych na zmniejszenie częstości występowania nowotworów związanych z leczeniem metforminą u pacjentów z cukrzycą, nie zidentyfikowano biomarkerów korelujących efekt ich leczenia z supresją nowotworów. Stosując model myszy LFS z równoczesnym tłumaczeniem wyników dla pacjentów, nasze badanie dostarcza dowodów in vivo na hamujące działanie metforminy na mitochondria i dostarcza mechanistycznego uzasadnienia dla badania chemoprewentowej skuteczności metforminy w populacjach wysokiego ryzyka zachorowania na raka. Read more „Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad 7”

Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów ad 7

Dane zostały zdeponowane w Gene Expression Omnibus (GSE56043) NCBI. Miejsca egzonu i splicingu zostały przechwycone przy użyciu zestawu Agilent Haloplex All Exon, a WES wykonano na urządzeniu Illumina HiSeq 2500. Surowe dane zostały zdeponowane w archiwum Sequence Read Archive (ID SRP046742). Sekwencjonowanie Sanger zastosowano w celu potwierdzenia wariantów odkrytych przez WES i oceny 200 podatnych próbek kontrolnych na domniemane szkodliwe warianty. Analiza funkcjonalna niestabilności chromosomów. Read more „Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów ad 7”

Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad 6

Myszy leczono etomidatem w dawce 20 mg / kg, ip, co stanowi dawkę ED100 dla LORR (10). Pamięć rozpoznawania obiektów była upośledzona przez tydzień, ale została przywrócona do 2 tygodni po leczeniu (rysunek 3D). Ta dawka nie zmieniła całkowitego czasu interakcji z przedmiotami (dodatkowa Figura 4A). Dłuższy czas upośledzenia pamięci po wyższej (20 mg / kg) w porównaniu do niższej (8 mg / kg) dawki etomidatu sugeruje efekt zależny od dawki. Podobnie jak w przypadku dawki uspokajającej, leczenie etomidanem (20 mg / kg) zmniejszało nasilenie fPSP (Figura 3E) i indukowało depresję posttokaniczną oraz krótkotrwałą depresję fPSP, ale nie zmieniało sparowania impulsów parami 24 godziny po leczeniu (Supplemental Figure). Read more „Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad 6”