Wada molekularna w szkielecie membranowym krwinek czerwonych przechowywanych w banku krwi. Nieprawidłowe tworzenie kompleksu 4.1-aktyny przez białko spektryny.

Podczas przechowywania w stanie ciekłym w warunkach krwi, błony komórkowe nieodwracalnie ulegają uszkodzeniom, które zmniejszają przeżywalność erytrocytów po transfuzji. W związku z tym zbadaliśmy interakcje białek szkieletowych błony podczas przechowywania. Odkryliśmy spadek tworzenia się in vitro kompleksu spektryna-aktyna w nieobecności (50%) lub obecności (60%) białka 4.1. Rzeczywiste utworzenie kompleksu spektryny-aktyny-białka 4.1 uległo liniowemu skróceniu w czasie przechowywania. Ten spadek interakcji spektra-aktyna ściśle korelował ze spadkiem całkowitego fosfolipidu krwinek czerwonych (R = 0,9932) mierzonego jednocześnie. Read more „Wada molekularna w szkielecie membranowym krwinek czerwonych przechowywanych w banku krwi. Nieprawidłowe tworzenie kompleksu 4.1-aktyny przez białko spektryny.”

Chlamydia trachomatis od osobników w grupie rdzenia przenoszonego drogą płciową wykazuje częste zmiany sekwencji w genie głównego białka błony zewnętrznej (omp1).

60 zakażeń szyjki macicy Chlamydia trachomatis zidentyfikowanych przez wykrycie antygenu od 51 prostytutek w Nairobi, w Kenii, oceniano pod kątem polimorfizmu sekwencji w głównym genie białka błony zewnętrznej (omp1). DNA z próbek klinicznych amplifikowano przez łańcuchową reakcję polimerazy i sekwencjonowano cykl przez domeny zmienne (VD) 1, 2 i 4,37 (63%) próbki miały różne sekwencje VD, 19 (32%) próbek miało prototypowe sekwencje VD, i 4 ( 6%) próbki miały prototypowe sekwencje VD, a 4 (6%) próbki zawierały sekwencje omp1 z dwóch lub więcej szczepów C. trachomatis. Spośród 37 wariantów szczepów, 18 miało dwa lub mniej podstawień nukleotydowych w jednym lub dwóch VD i reprezentowało warianty dryfu punktowego mutacji. 19 szczepów miało większą liczbę zmian nukleotydów i wyświetlonych sekwencji mozaikowych omp1, które mogły zostać wygenerowane przez rekombinację Vomp1 Vomp1. Read more „Chlamydia trachomatis od osobników w grupie rdzenia przenoszonego drogą płciową wykazuje częste zmiany sekwencji w genie głównego białka błony zewnętrznej (omp1).”

Miejsca syntezy urokinazy i tkankowych aktywatorów plazminogenu w nerce myszy.

Nerki od dawna są uznawane za główne źródło aktywatorów plazminogenu (PA). Jednak ani miejsca syntezy enzymów, ani ich rola w czynności nerek nie zostały wyjaśnione. Poprzez łączne zastosowanie zymografii na skrawkach tkanek i hybrydyzacji in situ zbadaliśmy komórkową dystrybucję aktywatorów plazminogenu typu urokinazy (u-PA) i tkankowego (t-PA) oraz ich mRNA w rozwijających się i dorosłych nerkach myszy. . W starszych zarodkach 17,5-dniowy kanaliki nerkowe syntetyzują u-PA, podczas gdy ciałka w kształcie litery S wytwarzają t-PA. Read more „Miejsca syntezy urokinazy i tkankowych aktywatorów plazminogenu w nerce myszy.”

Wpływ heparyny na inaktywację lipazy lipoproteinowej w surowicy krwi przez wątrobę u psów nie zestresowanych

Wstrzyknięcie heparyny do krążenia powoduje szybki wzrost stężenia lipazy lipoproteinowej w krążeniu. Układ lipolizy podobno krąży jako kompleks heparynowo-apoenzymatyczny. Aktywność lipazy lipoproteinowej z wykładniczym zanika w sposób wykładniczy. Dostępne dowody sugerują, że głównym miejscem usuwania aktywności lipazy lipoproteinowej jest wątroba. Oceniliśmy skuteczność systemu inaktywacji u cewnikowanych, nie zestryfikowanych psów, badając różnicę w aktywności lipazy lipoproteinowej w żyle wrotnej żyły wrotnej. Read more „Wpływ heparyny na inaktywację lipazy lipoproteinowej w surowicy krwi przez wątrobę u psów nie zestresowanych”

Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy czesc 4

TG osocza mierzono 2 tygodnie po wstrzyknięciu i zmianę procentową w porównaniu z tą u myszy kontrolnych otrzymujących AAV_null. Ponieważ ekspresja Trib1 wpływała na poziomy lipoprotein zawierających apoB, VLDL i LDL i zmniejszała apoB w osoczu, gdy ulegały nadmiernej ekspresji u myszy LahB-H, uznaliśmy, że wątrobowy Trib1 może wpływać na wytwarzanie VLDL. Aby przetestować tę hipotezę, oceniliśmy produkcję VLDL-TG in vivo u myszy z nadekspresją i Triblocientem Trib1. Nadekspresja Hepatic Trib1 na każdym z trzech różnych genów badanych (typu dzikiego, Ldlr a / y i LAhB-H) znacznie zmniejszała produkcję VLDL-TG (Figura 3A). Natomiast zaobserwowaliśmy istotnie zwiększoną produkcję VLDL-TG w Trib1. Read more „Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy czesc 4”

Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej

Ból jest objawem trwającym całe życie w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD) i prognostykiem postępu choroby i śmiertelności, ale niewiele wiadomo na temat jego mechanizmów molekularnych. Tutaj scharakteryzowano ból w ukierunkowanym knockinowym modelu myszy SCD (myszy TOW), który eksprymuje wyłącznie ludzkie allele kodujące normalne. – i sierpowe. -Globiny. Myszy TOW wykazywały ciągły spontaniczny ból i zwiększoną wrażliwość na wywoływany ból w porównaniu z myszami kontrolnymi z miotu wyrażającymi normalne ludzkie hemoglobiny. Read more „Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej”

Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad 6

Leczenie metforminą ujawniło wzorzec zwiększonej aktywacji NQO1, LC3-II i pY-GSK3 oraz zmniejszonej cykliny D1 w MNC. Na koniec, po in vivo mierzono kinetykę odzysku fosfokreatyny mięśni szkieletowych, jako wskaźnik zdolności oksydatywnej fosforylacji za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (31P-MRS) (7). Leczenie metforminą (tygodnie 8 i 14) zwiększyło stałą czasową PCR, dostarczając dowodów in vivo na zmniejszenie aktywności mitochondrialnej, która jest konieczna do regeneracji PCr w mięśniach (Figura 3C). Rycina 3 Preparat hamuje mitochondria i aktywuje sygnalizację antyproliferacyjną u pacjentów z LFS. (A) Wpływ metforminy na stosunek OCR i OCR / ECAR dla MNCs we krwi pacjenta z LFS (n = 13. Read more „Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad 6”

Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów ad 6

Zmutowane białko MCM8 p.P149R wykazuje osłabione wiązanie z DNA i prawdopodobnie zapobiega naprawie w tych miejscach. Siostry heterozygotyczne i ich matka mają do tej pory wyjątkową historię medyczną, co jest zgodne z niezmienionym stanem nosicielstwa i nie ma znanej historii raka u rodziny. Przyszłe obserwacje i fenotypowanie dodatkowych osobników z wariantami MCM8 będzie miało ogromne znaczenie dla zrozumienia ich predyspozycji do raka. Biorąc pod uwagę spokrewniony charakter rodziny, nie można wykluczyć, że inne geny przyczyniają się do obserwowanego fenotypu klinicznego. Myszy z niedoborem Mcm8 i Mcm9 są niepłodne i mają małe gonady z powodu zubożenia komórek płciowych (5). Read more „Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów ad 6”

Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad 6

Myszy leczono etomidatem w dawce 20 mg / kg, ip, co stanowi dawkę ED100 dla LORR (10). Pamięć rozpoznawania obiektów była upośledzona przez tydzień, ale została przywrócona do 2 tygodni po leczeniu (rysunek 3D). Ta dawka nie zmieniła całkowitego czasu interakcji z przedmiotami (dodatkowa Figura 4A). Dłuższy czas upośledzenia pamięci po wyższej (20 mg / kg) w porównaniu do niższej (8 mg / kg) dawki etomidatu sugeruje efekt zależny od dawki. Podobnie jak w przypadku dawki uspokajającej, leczenie etomidanem (20 mg / kg) zmniejszało nasilenie fPSP (Figura 3E) i indukowało depresję posttokaniczną oraz krótkotrwałą depresję fPSP, ale nie zmieniało sparowania impulsów parami 24 godziny po leczeniu (Supplemental Figure). Read more „Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad 6”