Powtarzająca się dominująca negatywna mutacja E47 powoduje agammaglobulinemię i BCR Komórki B. ad 6

Pozwala to na zwiększone wiązanie DNA z niektórymi członkami rodziny bHLH, takimi jak MyoD, które źle homodimeryzują i nie mogą wiązać samego DNA (13). Mutant E475K E55 będzie także wiązał się z członami rodziny Id i z nich sekwestrem, grupą czynników transkrypcyjnych HLH, które nie posiadają domeny wiążącej DNA i dlatego hamują wiązanie DNA przez członków rodziny E (22). Jest również możliwe, że zmutowany E555K E47 wiąże się z sekwencjami docelowymi DNA, które różnią się od sekwencji konsensusowej kanonicznego białka E. Może to skutkować zwiększoną lub zmniejszoną produkcją białek, które zwykle nie są kontrolowane przez E47. Komórki B pozbawione BCR u pacjentów z mutacją E555K sugerują, że istnieje próg dla funkcji E47. Read more „Powtarzająca się dominująca negatywna mutacja E47 powoduje agammaglobulinemię i BCR Komórki B. ad 6”

Repertuar komórek T po autologicznym transplantacji komórek macierzystych w stwardnieniu rozsianym

Autologiczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych (HSCT) jest powszechnie stosowany w przypadku nowotworów hematologicznych i niehematologicznych. W badaniach klinicznych, HSCT został oceniony pod kątem ciężkiej autoimmunizacji jako metoda. Resetu. układ odpornościowy i stworzyć nowy, nieautosmologiczny repertuar. Podczas gdy możliwość wyeliminowania ogromnej większości dojrzałych komórek T jest dobrze ugruntowana, dokładne i ilościowe określenie związku zregenerowanych komórek T z repertuarem linii bazowej było trudne do oceny. Read more „Repertuar komórek T po autologicznym transplantacji komórek macierzystych w stwardnieniu rozsianym”

Obwód neuroepitelialny utworzony przez unerwienie czuciowych komórek enteroendokrynnych ad

Chociaż jest to nadal możliwe, niedawno odkryliśmy istotny proces cytoplazmatyczny w komórkach enteroendokrynnych jelita cienkiego i okrężnicy, które nazwaliśmy neuropodem (9, 10). Ten neuropod jest eskortowany przez gleję jelitową i wydłuża się w obecności neurotrofin; ponadto jego końcówka prawie zawsze przypomina bouton podobny do synaptycznego, co sugeruje fizyczne połączenie z nerwem (9, 10). Tutaj badaliśmy taką możliwość za pomocą myszy Cck-GFP, Pyy-GFP i Pyy-Cre w połączeniu z narzędziami molekularnymi do badania obwodów neuronalnych, takich jak neurotracing monosynaptycznych wścieklizny i mysz zależna Cre-zależna. Odkryliśmy nowy obwód neuroepitelialny, który może służyć jako przewód między światłem jelita a układem nerwowym. Wyniki i dyskusja Kontakt z nerwami. Read more „Obwód neuroepitelialny utworzony przez unerwienie czuciowych komórek enteroendokrynnych ad”

Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad

Podczas znieczulenia zwiększona aktywność GABAAR przyczynia się do pożądanych i głębokich właściwości neurodepresyjnych tych leków, w tym ostrej blokady pamięci (10). Po zlikwidowaniu znieczulenia dodatnia allosteryczna modulacja funkcji GABAAR ulega szybkiemu odwróceniu w skali sekund (11). W związku z tym założono, że aktywność receptora powraca do wartości wyjściowych, a GABAAR nie przyczyniają się do niepożądanej przedłużonej dysfunkcji poznawczej po znieczuleniu. Tutaj testujemy hipotezę, że nawet krótkotrwała ekspozycja na znieczulenie powoduje ciągły wzrost funkcji GABAAR i że ten wzrost powoduje uporczywe deficyty pamięci. Wyniki i dyskusja Najpierw zbadaliśmy, czy pojedyncze narażenie na wstrzykiwany anestetyczny etomidat powoduje deficyt pamięci cenestetycznej u myszy przy użyciu testu rozpoznawania nowych obiektów. Read more „Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad”

Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów cd

WES ujawniło 2 niesynonimowe warianty, FERMT1 (MIM 607900) i MCM8 (MIM 608187), które spełniały kryteria autosomalnego recesywnego filtra dziedziczenia i mapowane do regionu homozygotyczności z najwyższym wynikiem LOD na chromosomie 20. Wariant FERMT1 (NM_017671: c.293G > A, p.R98H) został wcześniej zgłoszony (rs137862671) w publicznych bazach danych i prawdopodobnie jest wariantem łagodnym. Patogenne warianty w FERMT1 powodują zespół Kindlera (MIM 173650) i żadne z objawów zespołu Kindlera (tj. Wrodzone pęcherze, zanik skóry, nadwrażliwość na światło, kruchość skóry, łuszczenie się) odnotowano w badanej tu rodzinie. Wariant missense MCM8 (NM_032485) c.446C> G pozostał jako jedyny kandydat do zaobserwowanego fenotypu. Read more „Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów cd”

Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni czesc 4

Mutacja polyg aktywowała także szlak autofagii / GSK / cykliny Dl u około 1-letnich heterozygotycznych myszy p53172R / H, co wskazuje na zachowanie tej sygnalizacji komórkowej u pacjentów z LFS modelujących genotyp. Metformina może odtworzyć skutki genetycznie zaburzającej funkcji mitochondriów u myszy LFS. Opierając się na znanym działaniu hamującym na mitochondria i doskonałym profilu bezpieczeństwa u ludzi, metformina stanowiła idealny środek terapeutyczny do badania, czy może on odtwarzać sygnalizację antyproliferacyjną indukowaną przez mutację Polg. Ponieważ metformina ma właściwości plejotropowe na komórkach, wykorzystaliśmy parę izogenicznych linii oddechowych i sprawnych linii komórkowych, aby wykazać, że ich działanie antyproliferacyjne działa poprzez hamowanie oddychania. Metformina hamowała proliferację komórek HCT116 typu dzikiego ludzkiego raka okrężnicy, ale nie wywierała znaczącego wpływu na komórki nie wywołujące intubacji z homozygotyczną delecją syntezy oksydazy cytochromowej 2 (SCO2 A / P), niezbędnego czynnika do składania kompleksu oddechowego IV (ryc. Read more „Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni czesc 4”

Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu czesc 4

Wiele guzków leiomyoma zaznaczono czarnymi kropkowanymi liniami, a czarna skrzynka, pokazana przy większym powiększeniu w H, uwidacznia zwłóknienie i odkładanie ECM. Około 80% (16 z 20 kobiet) z macicy wykazywało zmiany i zmiany rozrostowe przypominające mięśniaka gładkokomórkowego. LM, mięśniak gładki; ES, zrąb endometrium; MY, myometrium. Pręty skali: 2000 m (C i F), 000 m (D), 500 m (G), 100 m (H), 50 m (E). Zauważono, że estrogen i progesteron sprzyjają wzrostowi mięśni gładkokomórkowatych, a 30% mięśniaków gładkich w ciążach u ludzi zwiększa objętość (13). Read more „Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu czesc 4”

Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy

Ostatnie badania asocjacyjne całego genomu zidentyfikowały genetyczny locus na ludzkim chromosomie 8q24 jako mający mniejsze allele związane z niższymi poziomami triglicerydów w osoczu (TG) i cholesterolu LDL (LDL-C), wyższymi poziomami HDL-C, a także zmniejszone ryzyko w przypadku zawału mięśnia sercowego. To locus zawiera tylko jeden opisany gen, tribbles homolog (TRIB1), który nie był wcześniej zaangażowany w metabolizm lipoprotein. Tutaj pokazujemy rolę Trib1 jako regulatora metabolizmu lipoprotein u myszy. Specyficzna względem wątroby nadekspresja Tribl zmniejsza poziomy TG i cholesterolu w osoczu poprzez zmniejszanie wytwarzania VLDL; i odwrotnie, myszy z nokautem Trib1 wykazały podwyższone poziomy TG w osoczu i cholesterolu z powodu zwiększonej produkcji VLDL. Ekspresja wątrobowego Trib1 była odwrotnie skorelowana z ekspresją kluczowych genów lipogennych i miarami lipogenezy. Read more „Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy”

Wpływ antagonisty receptora H2 na stymulowane pokarmem wydzielanie kwasu, gastrynę w surowicy i opróżnianie żołądka u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy: porównanie z lekiem antycholinergicznym.

Celem niniejszej serii eksperymentów było zmierzenie i porównanie efektów działania antycholinergicznego leku (izopropamid) i antagonisty receptora histaminowego H2 (metiamidu) w stymulowanym pokarmem wydzielaniu kwasu. Pacjenci z chorobą wrzodową dwunastnicy byli stymulowani przez mączkę ze steków, a wydzielanie kwasu mierzono miareczkowaniem śródotrzewnowym in vivo. Największa dawka izopropamidu, którą można przyjąć klinicznie bez wywoływania nietolerowanych działań niepożądanych (maksymalna tolerowana dawka), stłumiła stymulowane karmą wydzielanie kwasu o 35%. Natomiast metiamid w dawce 400 mg nie wywoływał efektów ubocznych i prawie całkowicie zlikwidował wydzielanie kwasu w stymulowanej żywności. Krzywa zależności dawka-odpowiedź wykazała, że 50-mg dawka metiamidu była wymagana do supresji stymulowanego pokarmem wydzielania kwasu o 50%. Read more „Wpływ antagonisty receptora H2 na stymulowane pokarmem wydzielanie kwasu, gastrynę w surowicy i opróżnianie żołądka u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy: porównanie z lekiem antycholinergicznym.”