Fosforylocholina eteru acetylowo-glicerynowego stymuluje syntezę leukotrienu B4 w ludzkich leukocytach wielojądrzastych.

Fosforylocholina acetyloglicyloeterowa (AGEPC) i leukotrien B4 (LTB4) indukują zależną od stężenia agregację neutrofili. W ujęciu molowym LTB4 jest około 10 do 100 razy silniejsze niż AGEPC. Agregacja indukowana przez AGEPC jest atenuowana przez dwa inhibitory lipoksygenacji arachidonianu, kwas eikozatradepinowy i kwas nordihydrogeia-retyczny, aw mniejszym stopniu inhibitor cyklooksygenazy, indometacyna. Kombinacja indukowana LTB4 nie jest łatwo zmniejszana przez powyższe inhibitory metabolizmu kwasu arachidonowego. Wysokosprawna chromatografia cieczowa w odwróconym układzie faz, w połączeniu z selektywną chromatografią gazową jonową / spektrometrią mas, wykazuje, że AGEPC stymuluje neutrofile do syntezy wystarczającej LTB4, aby uwzględnić reakcję AGEPC. Read more „Fosforylocholina eteru acetylowo-glicerynowego stymuluje syntezę leukotrienu B4 w ludzkich leukocytach wielojądrzastych.”

Bezpieczeństwo, infekcyjność, immunogenność i stabilność in vivo dwóch atenuowanych auksotroficznych zmutowanych szczepów Salmonella typhi, 541Ty i 543Ty, jako żywych doustnych szczepionek u ludzi.

Dwa mutanty Salmonella typhi, 541Ty (Vi +) i 543Ty (Vi-), auksotroficzne dla p-aminobenzoesanu i adeniny, zostały ocenione jako żywe doustne szczepionki. 33 ochotników spożyło pojedyncze dawki 10 (8), 10 (9) lub 10 (10) organizmów szczepionkowych, podczas gdy cztery inne otrzymały dwie dawki 2 x 10 (9) organizmów w odstępie 4 dni. Nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych. Szczepionkę odzyskano z koprocesorów 29 z 37 szczepionek (78%) i dwunastniczej kultury strunowej z dwóch; powtarzające się posiewy krwi były negatywne. Odpowiedź humoralnego przeciwciała na antygeny S. Read more „Bezpieczeństwo, infekcyjność, immunogenność i stabilność in vivo dwóch atenuowanych auksotroficznych zmutowanych szczepów Salmonella typhi, 541Ty i 543Ty, jako żywych doustnych szczepionek u ludzi.”

Objętości płuc w dyfuzyjnych zespołach obturacyjnych płuc

Objętości płuc w nieodwracalnych rozległych obturacyjnych zespołach płucnych (DOPSI) badano za pomocą analogu płuc, który symuluje wypłukiwanie azotu z 18 oddechów. Funkcjonalna pojemność szczątkowa (FRC), objętość martwej przestrzeni (Vd), rozkład wentylacji, a także wzór opróżniania płuc zostały zmierzone u osób zdrowych i osób z zespołami obturacyjnymi. Vd zwiększał się stopniowo wraz z nasileniem zespołu obturacyjnego, podobnie jak FRC. Dla wszystkich osób, zarówno normalnych, jak i zatkanych, stosunek Vd / FRC pozostał względnie stały z linią regresji Vd po FRC, wykazując minimalną wartość Vd równą 67 cm3. Vd wzrosła o średnią wartość 33 cm3 na litr objętości płuc powyżej tej wartości. Read more „Objętości płuc w dyfuzyjnych zespołach obturacyjnych płuc”

Wpływ antagonisty receptora H2 na stymulowane pokarmem wydzielanie kwasu, gastrynę w surowicy i opróżnianie żołądka u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy: porównanie z lekiem antycholinergicznym.

Celem niniejszej serii eksperymentów było zmierzenie i porównanie efektów działania antycholinergicznego leku (izopropamid) i antagonisty receptora histaminowego H2 (metiamidu) w stymulowanym pokarmem wydzielaniu kwasu. Pacjenci z chorobą wrzodową dwunastnicy byli stymulowani przez mączkę ze steków, a wydzielanie kwasu mierzono miareczkowaniem śródotrzewnowym in vivo. Największa dawka izopropamidu, którą można przyjąć klinicznie bez wywoływania nietolerowanych działań niepożądanych (maksymalna tolerowana dawka), stłumiła stymulowane karmą wydzielanie kwasu o 35%. Natomiast metiamid w dawce 400 mg nie wywoływał efektów ubocznych i prawie całkowicie zlikwidował wydzielanie kwasu w stymulowanej żywności. Krzywa zależności dawka-odpowiedź wykazała, że 50-mg dawka metiamidu była wymagana do supresji stymulowanego pokarmem wydzielania kwasu o 50%. Read more „Wpływ antagonisty receptora H2 na stymulowane pokarmem wydzielanie kwasu, gastrynę w surowicy i opróżnianie żołądka u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy: porównanie z lekiem antycholinergicznym.”

Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy

Ostatnie badania asocjacyjne całego genomu zidentyfikowały genetyczny locus na ludzkim chromosomie 8q24 jako mający mniejsze allele związane z niższymi poziomami triglicerydów w osoczu (TG) i cholesterolu LDL (LDL-C), wyższymi poziomami HDL-C, a także zmniejszone ryzyko w przypadku zawału mięśnia sercowego. To locus zawiera tylko jeden opisany gen, tribbles homolog (TRIB1), który nie był wcześniej zaangażowany w metabolizm lipoprotein. Tutaj pokazujemy rolę Trib1 jako regulatora metabolizmu lipoprotein u myszy. Specyficzna względem wątroby nadekspresja Tribl zmniejsza poziomy TG i cholesterolu w osoczu poprzez zmniejszanie wytwarzania VLDL; i odwrotnie, myszy z nokautem Trib1 wykazały podwyższone poziomy TG w osoczu i cholesterolu z powodu zwiększonej produkcji VLDL. Ekspresja wątrobowego Trib1 była odwrotnie skorelowana z ekspresją kluczowych genów lipogennych i miarami lipogenezy. Read more „Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy”

Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu czesc 4

Wiele guzków leiomyoma zaznaczono czarnymi kropkowanymi liniami, a czarna skrzynka, pokazana przy większym powiększeniu w H, uwidacznia zwłóknienie i odkładanie ECM. Około 80% (16 z 20 kobiet) z macicy wykazywało zmiany i zmiany rozrostowe przypominające mięśniaka gładkokomórkowego. LM, mięśniak gładki; ES, zrąb endometrium; MY, myometrium. Pręty skali: 2000 m (C i F), 000 m (D), 500 m (G), 100 m (H), 50 m (E). Zauważono, że estrogen i progesteron sprzyjają wzrostowi mięśni gładkokomórkowatych, a 30% mięśniaków gładkich w ciążach u ludzi zwiększa objętość (13). Read more „Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu czesc 4”

Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni czesc 4

Mutacja polyg aktywowała także szlak autofagii / GSK / cykliny Dl u około 1-letnich heterozygotycznych myszy p53172R / H, co wskazuje na zachowanie tej sygnalizacji komórkowej u pacjentów z LFS modelujących genotyp. Metformina może odtworzyć skutki genetycznie zaburzającej funkcji mitochondriów u myszy LFS. Opierając się na znanym działaniu hamującym na mitochondria i doskonałym profilu bezpieczeństwa u ludzi, metformina stanowiła idealny środek terapeutyczny do badania, czy może on odtwarzać sygnalizację antyproliferacyjną indukowaną przez mutację Polg. Ponieważ metformina ma właściwości plejotropowe na komórkach, wykorzystaliśmy parę izogenicznych linii oddechowych i sprawnych linii komórkowych, aby wykazać, że ich działanie antyproliferacyjne działa poprzez hamowanie oddychania. Metformina hamowała proliferację komórek HCT116 typu dzikiego ludzkiego raka okrężnicy, ale nie wywierała znaczącego wpływu na komórki nie wywołujące intubacji z homozygotyczną delecją syntezy oksydazy cytochromowej 2 (SCO2 A / P), niezbędnego czynnika do składania kompleksu oddechowego IV (ryc. Read more „Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni czesc 4”

Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów cd

WES ujawniło 2 niesynonimowe warianty, FERMT1 (MIM 607900) i MCM8 (MIM 608187), które spełniały kryteria autosomalnego recesywnego filtra dziedziczenia i mapowane do regionu homozygotyczności z najwyższym wynikiem LOD na chromosomie 20. Wariant FERMT1 (NM_017671: c.293G > A, p.R98H) został wcześniej zgłoszony (rs137862671) w publicznych bazach danych i prawdopodobnie jest wariantem łagodnym. Patogenne warianty w FERMT1 powodują zespół Kindlera (MIM 173650) i żadne z objawów zespołu Kindlera (tj. Wrodzone pęcherze, zanik skóry, nadwrażliwość na światło, kruchość skóry, łuszczenie się) odnotowano w badanej tu rodzinie. Wariant missense MCM8 (NM_032485) c.446C> G pozostał jako jedyny kandydat do zaobserwowanego fenotypu. Read more „Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów cd”

Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad

Podczas znieczulenia zwiększona aktywność GABAAR przyczynia się do pożądanych i głębokich właściwości neurodepresyjnych tych leków, w tym ostrej blokady pamięci (10). Po zlikwidowaniu znieczulenia dodatnia allosteryczna modulacja funkcji GABAAR ulega szybkiemu odwróceniu w skali sekund (11). W związku z tym założono, że aktywność receptora powraca do wartości wyjściowych, a GABAAR nie przyczyniają się do niepożądanej przedłużonej dysfunkcji poznawczej po znieczuleniu. Tutaj testujemy hipotezę, że nawet krótkotrwała ekspozycja na znieczulenie powoduje ciągły wzrost funkcji GABAAR i że ten wzrost powoduje uporczywe deficyty pamięci. Wyniki i dyskusja Najpierw zbadaliśmy, czy pojedyncze narażenie na wstrzykiwany anestetyczny etomidat powoduje deficyt pamięci cenestetycznej u myszy przy użyciu testu rozpoznawania nowych obiektów. Read more „Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad”