Fosforylocholina eteru acetylowo-glicerynowego stymuluje syntezę leukotrienu B4 w ludzkich leukocytach wielojądrzastych.

Fosforylocholina acetyloglicyloeterowa (AGEPC) i leukotrien B4 (LTB4) indukują zależną od stężenia agregację neutrofili. W ujęciu molowym LTB4 jest około 10 do 100 razy silniejsze niż AGEPC. Agregacja indukowana przez AGEPC jest atenuowana przez dwa inhibitory lipoksygenacji arachidonianu, kwas eikozatradepinowy i kwas nordihydrogeia-retyczny, aw mniejszym stopniu inhibitor cyklooksygenazy, indometacyna. Kombinacja indukowana LTB4 nie jest łatwo zmniejszana przez powyższe inhibitory metabolizmu kwasu arachidonowego. Wysokosprawna chromatografia cieczowa w odwróconym układzie faz, w połączeniu z selektywną chromatografią gazową jonową / spektrometrią mas, wykazuje, że AGEPC stymuluje neutrofile do syntezy wystarczającej LTB4, aby uwzględnić reakcję AGEPC. Read more „Fosforylocholina eteru acetylowo-glicerynowego stymuluje syntezę leukotrienu B4 w ludzkich leukocytach wielojądrzastych.”

Bezpieczeństwo, infekcyjność, immunogenność i stabilność in vivo dwóch atenuowanych auksotroficznych zmutowanych szczepów Salmonella typhi, 541Ty i 543Ty, jako żywych doustnych szczepionek u ludzi.

Dwa mutanty Salmonella typhi, 541Ty (Vi +) i 543Ty (Vi-), auksotroficzne dla p-aminobenzoesanu i adeniny, zostały ocenione jako żywe doustne szczepionki. 33 ochotników spożyło pojedyncze dawki 10 (8), 10 (9) lub 10 (10) organizmów szczepionkowych, podczas gdy cztery inne otrzymały dwie dawki 2 x 10 (9) organizmów w odstępie 4 dni. Nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych. Szczepionkę odzyskano z koprocesorów 29 z 37 szczepionek (78%) i dwunastniczej kultury strunowej z dwóch; powtarzające się posiewy krwi były negatywne. Odpowiedź humoralnego przeciwciała na antygeny S. Read more „Bezpieczeństwo, infekcyjność, immunogenność i stabilność in vivo dwóch atenuowanych auksotroficznych zmutowanych szczepów Salmonella typhi, 541Ty i 543Ty, jako żywych doustnych szczepionek u ludzi.”

Zwiększona częstość występowania apolipoproteiny E4 w hiperlipoproteinemii typu V.

Hyperlipoproteinemia typu V (HLP) charakteryzuje się klinicznie przez hepatosplenomegalię, sporadyczne eruptywne ksantomy i zwiększoną częstość występowania zapalenia trzustki. Pacjenci ci mają uderzającą hipertriglicerydemię ze względu na zwiększone stężenie lipoprotein w osoczu chylomikronu i bardzo niskiej gęstości na czczo, bez niedoboru lipazy lipoproteinowej lub jej białka aktywującego, apolipoproteiny (apo) C-II. ApoE, składnik białkowy lipoprotein bogatych w triglicerydy, jest zaangażowany w wątrobowy wychwyt tych cząsteczek za pośrednictwem receptora. ApoE ma trzy główne allele: E2, E3 i E4, a produkty tych alleli to odpowiednio apoE2, apoE3 i apoE4. Fenotypy ApoE zostały określone u 30 pacjentów z HLP typu V, jak również u 37 zdrowych ochotników. Read more „Zwiększona częstość występowania apolipoproteiny E4 w hiperlipoproteinemii typu V.”

Wpływ antagonisty receptora H2 na stymulowane pokarmem wydzielanie kwasu, gastrynę w surowicy i opróżnianie żołądka u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy: porównanie z lekiem antycholinergicznym.

Celem niniejszej serii eksperymentów było zmierzenie i porównanie efektów działania antycholinergicznego leku (izopropamid) i antagonisty receptora histaminowego H2 (metiamidu) w stymulowanym pokarmem wydzielaniu kwasu. Pacjenci z chorobą wrzodową dwunastnicy byli stymulowani przez mączkę ze steków, a wydzielanie kwasu mierzono miareczkowaniem śródotrzewnowym in vivo. Największa dawka izopropamidu, którą można przyjąć klinicznie bez wywoływania nietolerowanych działań niepożądanych (maksymalna tolerowana dawka), stłumiła stymulowane karmą wydzielanie kwasu o 35%. Natomiast metiamid w dawce 400 mg nie wywoływał efektów ubocznych i prawie całkowicie zlikwidował wydzielanie kwasu w stymulowanej żywności. Krzywa zależności dawka-odpowiedź wykazała, że 50-mg dawka metiamidu była wymagana do supresji stymulowanego pokarmem wydzielania kwasu o 50%. Read more „Wpływ antagonisty receptora H2 na stymulowane pokarmem wydzielanie kwasu, gastrynę w surowicy i opróżnianie żołądka u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy: porównanie z lekiem antycholinergicznym.”

Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad

Jednakże nie uzyskano wcześniejszego mechanistycznego połączenia z metabolizmem lipoprotein, a funkcje fizjologiczne i interakcje TRIB1 pozostają w dużej mierze nieznane. W tym badaniu zbadaliśmy, czy TRIB1 jest genem odpowiedzialnym za związek między 8q24 a lipidami osocza i zbadał potencjalne mechanizmy, dzięki którym TRIB1 może wpływać na metabolizm lipidów. Wyniki i dyskusja Najpierw określiliśmy ilościowo poziomy mRNA TRIB1 w próbkach cDNA z 16 ludzkich tkanek i stwierdziliśmy, że jest on wyrażany wszechobecnie, z wysoką ekspresją w wątrobie (Suplementalna Figura 2). Ponieważ wątroba jest głównym miejscem do tworzenia, wydzielania i usuwania krążących lipoprotein, badaliśmy wpływ wątrobowej nadekspresji Trib1 na lipidy osocze u myszy, stosując wektor serotypu 8 (AAV8) wirusa adenowirusowego wyrażający mysi Trib1 ( AAV_trib1) pod promotorem specyficznym dla wątroby. Wstrzyknięcie tego wektora u myszy typu dzikiego skutkowało stabilną ekspresją Trib1 i obniżonym cholesterolem i TG w sposób zależny od dawki, z maksymalnymi redukcjami wynoszącymi odpowiednio 45% i 57% dla cholesterolu i TG w osoczu (Figura 1A i dodatkowa Figura 3A). Read more „Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad”

Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu czesc 4

Wiele guzków leiomyoma zaznaczono czarnymi kropkowanymi liniami, a czarna skrzynka, pokazana przy większym powiększeniu w H, uwidacznia zwłóknienie i odkładanie ECM. Około 80% (16 z 20 kobiet) z macicy wykazywało zmiany i zmiany rozrostowe przypominające mięśniaka gładkokomórkowego. LM, mięśniak gładki; ES, zrąb endometrium; MY, myometrium. Pręty skali: 2000 m (C i F), 000 m (D), 500 m (G), 100 m (H), 50 m (E). Zauważono, że estrogen i progesteron sprzyjają wzrostowi mięśni gładkokomórkowatych, a 30% mięśniaków gładkich w ciążach u ludzi zwiększa objętość (13). Read more „Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu czesc 4”

Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni czesc 4

Mutacja polyg aktywowała także szlak autofagii / GSK / cykliny Dl u około 1-letnich heterozygotycznych myszy p53172R / H, co wskazuje na zachowanie tej sygnalizacji komórkowej u pacjentów z LFS modelujących genotyp. Metformina może odtworzyć skutki genetycznie zaburzającej funkcji mitochondriów u myszy LFS. Opierając się na znanym działaniu hamującym na mitochondria i doskonałym profilu bezpieczeństwa u ludzi, metformina stanowiła idealny środek terapeutyczny do badania, czy może on odtwarzać sygnalizację antyproliferacyjną indukowaną przez mutację Polg. Ponieważ metformina ma właściwości plejotropowe na komórkach, wykorzystaliśmy parę izogenicznych linii oddechowych i sprawnych linii komórkowych, aby wykazać, że ich działanie antyproliferacyjne działa poprzez hamowanie oddychania. Metformina hamowała proliferację komórek HCT116 typu dzikiego ludzkiego raka okrężnicy, ale nie wywierała znaczącego wpływu na komórki nie wywołujące intubacji z homozygotyczną delecją syntezy oksydazy cytochromowej 2 (SCO2 A / P), niezbędnego czynnika do składania kompleksu oddechowego IV (ryc. Read more „Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni czesc 4”

Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów czesc 4

Ekspozycja limfocytów obwodowych na diepoksybutan (0,1 .g / ml) nie powodowała pękania chromosomów w komórkach z tych samych członków rodziny (IV-1 i IV-6), homozygotycznych pod względem mutacji MCM8 c.446C> G. Oceniliśmy 10 komórek metafazowych na pacjenta, ale było mniej niż 0,2 przerwy na komórkę (Tabela dodatkowa 3). Wyniki testu na zawartość proleków sugerują, że MCM8 nie jest częścią ścieżki naprawy DNA anionu Fanconiego. Analiza danych WES od dotkniętych nią sióstr nie ujawniła dodatkowych wariantów, które wpływałyby na funkcję białka w genach, o których wiadomo, że są związane z niestabilnością chromosomu i niewydolnością jajników (Tabela uzupełniająca 4). Figura 2 Mutacja MCM8 upośledza naprawę pękania DNA. Read more „Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów czesc 4”

Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad

Podczas znieczulenia zwiększona aktywność GABAAR przyczynia się do pożądanych i głębokich właściwości neurodepresyjnych tych leków, w tym ostrej blokady pamięci (10). Po zlikwidowaniu znieczulenia dodatnia allosteryczna modulacja funkcji GABAAR ulega szybkiemu odwróceniu w skali sekund (11). W związku z tym założono, że aktywność receptora powraca do wartości wyjściowych, a GABAAR nie przyczyniają się do niepożądanej przedłużonej dysfunkcji poznawczej po znieczuleniu. Tutaj testujemy hipotezę, że nawet krótkotrwała ekspozycja na znieczulenie powoduje ciągły wzrost funkcji GABAAR i że ten wzrost powoduje uporczywe deficyty pamięci. Wyniki i dyskusja Najpierw zbadaliśmy, czy pojedyncze narażenie na wstrzykiwany anestetyczny etomidat powoduje deficyt pamięci cenestetycznej u myszy przy użyciu testu rozpoznawania nowych obiektów. Read more „Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad”