Powtarzająca się dominująca negatywna mutacja E47 powoduje agammaglobulinemię i BCR Komórki B. cd

Identyfikacja identycznej mutacji de novo u wszystkich 4 pacjentów była nieoczekiwana, ale zgodna z niedawnymi badaniami wskazującymi, że mutacje de novo nie występują przypadkowo. Niektóre witryny, w tym istotne geny, są bardziej wrażliwe niż inne (15, 16). Funkcjonalne konsekwencje mutacji E555K oceniono w transformowanych EBV liniach komórek B od 2 pacjentów. Ilościowa reakcja PCR wykazała, że ilości transkryptów E12 i E47 w liniach komórkowych pacjentów były porównywalne z ilościami stwierdzonymi w liniach komórkowych EBV od zdrowych osób z grupy kontrolnej lub pacjentów z mutacjami w BTK (Figura 2A). W celu określenia, czy mutacja w zmienionej stabilności białka E47, całkowite lizaty komórkowe z linii EBV poddano immunoprecypitacji z przeciwciałem monoklonalnym przeciwko E47 i wywołano je przeciwciałem poliklonalnym, które reagowało zarówno z E12 jak i E47 (Figura 2B). Read more „Powtarzająca się dominująca negatywna mutacja E47 powoduje agammaglobulinemię i BCR Komórki B. cd”

Przeciwdziałanie zatrzymaniu: przejście od angiogenezy do waskulogenezy w nawracających złośliwych glejakach ad 5

Ponadto wiemy, że te komórki aktywnie przyczyniają się do angiogenezy nowotworu poprzez wytwarzanie MMP9 i mogą różnicować się w komórki śródbłonka (19). Inną podgrupą monocytów, która ma odgrywać ważną rolę, przynajmniej w angiogenezie nowotworu, jest komórka eksprymująca Tie-2, receptor angiopoetynowy. Stwierdzono, że komórki te krążą w ludzkiej krwi i nowotworach, a eksperymenty na nich ukierunkowane wykazały upośledzoną angiogenezę guza (20). Ze względu na wszechobecną ekspresję pewnych markerów powierzchni komórki w populacjach komórek szpikowych, czasami trudno jest określić, czy te proangiogenne komórki są odrębnymi lub nakładającymi się populacjami. Na przykład, komórki CDllb + mogą być progenitorami hematopoetycznymi VEGFR1 + lub komórkami supresorowymi mieloidowymi Gr-1 +. Read more „Przeciwdziałanie zatrzymaniu: przejście od angiogenezy do waskulogenezy w nawracających złośliwych glejakach ad 5”

Repertuar komórek T po autologicznym transplantacji komórek macierzystych w stwardnieniu rozsianym ad 6

Może to wskazywać na ograniczenia w diagnostyce EBV, reaktywności krzyżowej w danym TCR lub TCR. łańcuch, nasza niekompletna wiedza o publicznych klonach EBV i / lub przewaga prywatnych klonów u poszczególnych pacjentów. Podsumowując, stwierdziliśmy, że połączenie HDIT i autologicznego HSCT ma charakterystyczny i oddzielny wpływ na rekonstrukcje repertuaru CD4 + i CD8 +. W przypadku komórek T CD4 + dominujące klony TCR obecne przed leczeniem nie były wykrywalne po rekonstytucji, a pacjenci w dużym stopniu opracowali nowy repertuar. W przeciwieństwie do tego, dominujące klony CD8 + nie zostały skutecznie usunięte, a odtworzony repertuar CD8 + powstał przez klonalną ekspansję komórek, które były obecne przed traktowaniem. Read more „Repertuar komórek T po autologicznym transplantacji komórek macierzystych w stwardnieniu rozsianym ad 6”

Obwód neuroepitelialny utworzony przez unerwienie czuciowych komórek enteroendokrynnych ad 6

Wścieklizna ma powinowactwo do neuronów i pomimo cech neuronalnych komórek enteroendokrynnych (9), nie wiadomo, czy wścieklizna może zainfekować komórki enteroendokrynne. Najpierw testowaliśmy, aby ustalić, czy wirus wścieklizny SAD . G-GFP może infekować komórki enteroendokrynne, gdy są dostarczane przez lewatywę do światła dystalnego okrężnicy w myszy dzikiego typu P3. Wyniki wykazały, że 7 dni po zakażeniu, SAD . G-GFP wścieka się infekuje komórki nabłonkowe, które bardzo przypominają komórki enteroendokrynne (Figura 3A). Read more „Obwód neuroepitelialny utworzony przez unerwienie czuciowych komórek enteroendokrynnych ad 6”

Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów

Przedwczesna niewydolność jajników (POF) jest heterogennym zaburzeniem genetycznym i fenotypowym, obejmującym osoby z objawami od początkowego braku miesiączki do utraty czynności menstruacyjnej przed 40. rokiem życia. POF przedstawia hipogonadyzm hipergonadotropowy i może być częścią zespołu lub występować w izolacji. Tutaj badaliśmy 3 siostry z pierwotnym brakiem miesiączki, niedoczynnością tarczycy i hipogonadyzmem hipergonadotropowym. Siostry urodziły się dla rodziców, którzy są pierwszymi kuzynami. Read more „Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów”

Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni

Zespół Li-Fraumeni (LFS) jest zaburzeniem predyspozycji do raka wywołanym przez mutacje w linii płciowej w TP53, które mogą prowadzić do zwiększonego metabolizmu mitochondrialnego u pacjentów. Jednak implikacje zmienionej funkcji mitochondriów dla tworzenia się guzów w LFS są niejasne. Tutaj donieśliśmy, że genetyczne lub farmakologiczne zaburzenie oddychania mitochondrialnego poprawia przeżycie bez raka w mysim modelu LFS, który wyraża zmutowany p53. Mechanistycznie, zahamowanie funkcji mitochondriów zwiększyło autofagię i zmniejszyło nieprawidłową sygnalizację proliferacji wywołaną przez zmutowany p53. W badaniu pilotażowym pacjenci z LFS leczeni metforminą wykazywali spadek aktywności mitochondrialnej współistniejący z aktywacją sygnalizacji antyproliferacyjnej, odtwarzając w ten sposób skutki zaburzeń czynności mitochondrialnych obserwowanych u myszy LFS. Read more „Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni”

Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu

Mięśniaki gładkokomórkowe macicy są łagodnymi nowotworami, które mogą powodować ból, krwawienie i niepłodność u niektórych kobiet. Złożona kompleksowa podjednostka 12 (MED12) wariantów 2 eksonów jest związana z mięśniakami macicy; nie ustalono jednak przyczynowości wariantów MED12, ich genetycznego sposobu działania i ich roli w niestabilności genomu. Tutaj wygenerowaliśmy model myszy, który warunkowo eksprymuje wariant missensowy Med12 (c.131G> A) w macicy i wykazał, że sama ta zmiana promuje tworzenie i przerost mięśniaka macicy u myszy WT i zwierząt z macicznym mezenchymalnym specyficznym dla komórki Med12 usunięcie. W porównaniu ze zwierzętami WT, ekspresja Med12 c.131 G> A u warunkowych myszy Med12 (3O spowodowała wcześniejszy początek zmian mięśniaków gładkokomórkowych, które również miały większy rozmiar. Ponadto, mięśniaki gładkokomórkowe, Med12 c.131G> A odmiany o ekspresji ., rozwinęły rearanżacje chromosomalne. Read more „Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu”

Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej cd

Dane analizowano za pomocą ANOVA, a następnie testu Dunnetta. Do analizy danych CPP zastosowano dwuczynnikową ANOVA (parowanie vs. leczenie) i test post hoc Bonferroni. Wyniki różnic analizowano za pomocą podwójnego testu t dla pary. *** P <0,001 vs. Read more „Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej cd”

Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad 6

Przyszłe badania będą musiały zidentyfikować oddziaływanie jądrowe Trib1 w hepatocytach i wyjaśnić ich funkcjonalne konsekwencje w odniesieniu do lipogenezy i produkcji VLDL. Podsumowując, GWAS zidentyfikował SNP w pobliżu TRIB1, aby wiązać się z poziomem TG w osoczu, LDL-C i HDL-C oraz ryzykiem zawału mięśnia sercowego. Przed naszymi badaniami te stowarzyszenia nie zostały zwalidowane funkcjonalnie, a potencjalne mechanizmy nie były znane. Nasze badania na myszach potwierdzają, że ekspresja Trib1 w wątrobie reguluje poziomy VLDL i cholesterolu LDL w osoczu oraz poziomy TG. Co więcej, dostarczamy funkcjonalne dowody na istnienie mechanizmu leżącego u jego podstaw, a mianowicie, że wątrobowy Trib1 wpływa na ekspresję genów lipogennych i lipogenezę, z późniejszymi skutkami na produkcję VLDL i lipidy w osoczu. Read more „Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad 6”

Wpływ zmniejszonego dostarczania O2 do tkanki na stosunek mleczan: pirogronian we krwi

Eksperymenty przeprowadzono z wyszkolonymi, świadomymi psami z trwale wszczepionymi cewnikami wewnątrznaczyniowymi. U psów w stanie spoczynkowym podstawowym stężenie mleczanu (L) i pirogronianu (P) we krwi tętniczej zmieniało się z dnia na dzień, podczas gdy ich stosunek stężenia (L / P) pozostawał względnie stały. Natomiast zmniejszenie dostaw O2 tkanki wywołane przez ciężką przewlekłą niedokrwistość zwiększyło L / P we krwi tętniczej, konkretnie, tylko losowo towarzyszące zmiany w samych stężeniach mleczanu lub pirogronianu. Gdy ogólnoustrojowe spożycie O2 wzrosło gwałtownie w wyniku wysiłku mięśniowego, pojemność minutowa serca wzrosła, a zmiany we krwi L / P były małe i niespójne pomiędzy różnymi psami. Ale gdy dostarczanie O2 do tkanek było jednocześnie ograniczone przez niedokrwistość, L / P zwiększało się podczas wysiłku, a wielkość tego wzrostu była proporcjonalna do ciężkości niedokrwistości. Read more „Wpływ zmniejszonego dostarczania O2 do tkanki na stosunek mleczan: pirogronian we krwi”