Wpływ przedsionkowego czynnika natriuretycznego na cykliczną monofosforan guanozyny i akumulację cyklicznego monofosforanu adenozyny w mikroskopijnych segmentach nefronów od szczurów.

Przedsionkowy czynnik natriuretyczny (ANF) (1 mikroM) znacznie zwiększał zawartość cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) w mikropęcherzykach kłębuszkowych (35-krotnych) oraz w mikroskopijnych wewnętrznych kanałach zbierających rdzeniowych (IMCD) (20-krotnie). ANF powodował niewielki wzrost zawartości cGMP lub brak wzrostu w innych segmentach nefronów. Stężenie progowe dla zwiększonej akumulacji cGMP przez ANF wynosiło 0,1-1 nM w IMCD, które mieści się w zakresie podanym dla szczurzego osocza. Nitroprusydek sodu (1 mM), który selektywnie stymuluje rozpuszczalną cyklazę guanylanową, zwiększa zawartość cGMP w kłębuszkach, ale nie w IMCD. ANF nie zmienił nagromadzenia cAMP w nieobecności lub obecności wazopresyny (AVP) lub parathormonu (PTH) w zewnętrznych i wewnętrznych zawiesinach rdzeniastych kanalików lub w mikrokapsułkowych kanalikach proksymalnych (PCT), grubych rdzenia wstępującego (MAL) lub IMCD. Read more „Wpływ przedsionkowego czynnika natriuretycznego na cykliczną monofosforan guanozyny i akumulację cyklicznego monofosforanu adenozyny w mikroskopijnych segmentach nefronów od szczurów.”

Wiązanie fibrynogenu z ludzkimi monocytami.

Badano interakcje fibrynogenu z monocytami. Po stymulacji ADP (10 mikroM) lub trombiną (1 U / ml), wolne od płytek zawiesiny ludzkich monocytów wiążą fibrynogen 125I z dwoma różnymi powinowactwami w specyficznej reakcji zależnej od Ca2 + z nasyceniem przy 5,80-7,35 X 10 (. 7) M dodanego białka. Wiązanie fibrynogenu ze specyficznymi receptorami na monocytach indukuje aktywność prokoagulacyjną tych komórek. Komórki trombasthenowe lub prawidłowe monocyty wstępnie inkubowane z przeciwciałem monoklonalnym wobec kompleksu glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa (10E5) nie wiążą fibrynogenu i nie wykazują aktywności prokoagulacyjnej. Read more „Wiązanie fibrynogenu z ludzkimi monocytami.”

Demonstracja i charakterystyka specyficznych miejsc wiązania czynnika VIII / czynnika von Willebranda na ludzkich płytkach krwi.

Obecność specyficznych miejsc wiążących czynnik VIII / czynnik von Willebranda (FVIII / vWF) na ludzkich płytkach krwi wykazano za pomocą 125I-FVIII / vWF i przemywano ludzkie płytki krwi. Wiązanie jest zależne od rystocetyny i zwiększa się proporcjonalnie do stężenia rystocetyny od 0,2 do mg / ml. Wiązanie 125I-FVIII / vWF z płytkami może być konkurencyjnie hamowane przez nieznakowany ludzki lub bydlęcy FVIII / vWF, ale nie przez ludzką trombinę, fibrynogen, alfa-2-makroglobulinę, kolagen koński lub lektynę z Ricinus communis. Scatchardowa analiza danych wiązania wskazuje, że stała dysocjacji receptorów FVIII / vWF wynosi 0,45-0,5 nM. Istnieje 31 000 miejsc wiązania na płytkę krwi przy mg / ml stężenia rystocetyny. Read more „Demonstracja i charakterystyka specyficznych miejsc wiązania czynnika VIII / czynnika von Willebranda na ludzkich płytkach krwi.”

Efekt termiczny żywności u szczupłych i otyłych mężczyzn.

Systematyczne ponowne ocenianie termicznego działania pokarmu przeprowadzono u szczupłych i otyłych mężczyzn losowo karmionych mieszankami zawierającymi 0, 8, 16, 24 i 32 kcal / kg masy beztłuszczowej. Do pomiaru składu ciała zastosowano analizę densytometryczną. Wydatki energetyczne na popyt i po posiłku mierzono za pomocą kalorymetrii pośredniej. Dane pokazują, że efekt termiczny żywności był liniowo skorelowany z przyjmowaniem kalorii i że wielkość i czas trwania zwiększonej termogenezy poposiłkowej wzrastały liniowo wraz ze spożyciem kalorii. Wydatki energetyczne po posiłku w stosunku do spoczynkowych wymagań metabolicznych były nie do odróżnienia przy porównywaniu szczupłych i otyłych mężczyzn dla danego spożycia kalorycznego. Read more „Efekt termiczny żywności u szczupłych i otyłych mężczyzn.”

Wpływ bliższej wotropii żołądka na obliczone wydzielanie objętościowe HCO3 żołądka i nierównomierne wydzielanie objętościowe u człowieka. Badania w warunkach podstawowych i infuzji gastryny-17.

Obliczyliśmy wydzielanie HCO3- i H + w żołądku, a także wydzielanie objętościowe nie ciemieniowe i ciemieniowe, u 15 pacjentów z dwunastnicą, którzy wcześniej przeszli skuteczną bierną wotomię żołądka, 15 nieoperowanych pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy i 15 normalnych osób kontrolnych. Wyjściowe wydzielanie HCO3- nie uległo istotnej zmianie po wotomii, podczas gdy podstawowe wydzielanie H +, objętość ciemieniowa i nierównomierne wydzielanie objętościowe uległy znacznemu zmniejszeniu. Dożylny wlew gastryny-17 zmniejszał wydzielanie HCO3 w żołądku o około 50% zarówno u nieoperowanych pacjentów z wrzodem, jak i u zdrowych osób (P mniej niż 0,05). Wlew Gastrin-17 nie hamował wydzielania HCO3 w żołądku po wotomii. W rzeczywistości średnie wydzielanie HCO3 w żołądku wzrosło w niemal znacznym zakresie w odpowiedzi na gastrynę (P = 0,06). Read more „Wpływ bliższej wotropii żołądka na obliczone wydzielanie objętościowe HCO3 żołądka i nierównomierne wydzielanie objętościowe u człowieka. Badania w warunkach podstawowych i infuzji gastryny-17.”

Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy cd

Aby zbadać potencjalną rolę receptora LDL (LDLR) w pośredniczeniu w działaniu nadekspresji Trib1, zwróciliśmy się do myszy z niedoborem Ldlr (Ldlr Read more „Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy cd”

Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu ad 6

Około 50% aberracji myszy miało synteniczne odpowiedniki na ludzkich chromosomach, a wiele z tych regionów jest uporządkowanych w ludzkich mięśniakach. Na przykład, mysi chromosom 17qA3.3, powielony w Med12fl / + Med12Rmt / + Amhr2-Cre uteri (Figura 3A), odwzorowuje ludzkie locus 6p21. Podobnie, w innej macicy Med12fl / + Med12Rmt / + Amhr2-Cre, delecja locus 4qD2.3 jest syntezą dla ludzkiego regionu 1p36.1 p35 (Figura 3B). Przegrupowania genomowe w 6p21 i 1p36.1. P35 są powszechne w mięśniakach gładkich u ludzi. Read more „Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu ad 6”

Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad 5

W związku z tym zbadaliśmy, czy leczenie myszy LFS metforminą na poziomach terapeutycznych u ludzi wywołałoby sygnalizację antyproliferacyjną (22). Wstrzyknięcie ip metforminy w dawce 250 mg / kg masy ciała odzwierciedlało kaskadę sygnalizacyjną autofagii / GSK3 / cykliny Dl, jak zaobserwowano w hodowanych komórkach (Figura 2C). Warto zauważyć, że poziomy pY-GSK i cykliny D1 ponownie były bardziej wrażliwe na metforminę niż pT-AMPK (Figura 2C). Było to zgodne ze sprawozdaniem, że indukcja pT-AMPK przez metforminę nie może być wykryta w tkankach w przeciwieństwie do komórek hodowanych (23). W oparciu o te wyniki, testowaliśmy wykonalność badania przeżycia bez raka u myszy p53172H / H leczonych metforminą w wodzie do picia. Read more „Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad 5”

Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów ad 5

Komórki HEK293T transfekowano MCM8-GFP dzikiego typu (WT) lub zmutowanym MCM8-GFP (p.P149R, pokazano na zielono) i traktowano 300 nM MMC przez 6 godzin. Nuklei wybarwiono kontrastowo DAPI (niebieski). Ogniska powstają w komórkach 293T eksprymujących MCM8 typu dzikiego, ale nie w komórkach wyrażających zmutowany MCM8. Wykonano cztery niezależne doświadczenia dla transfekcji MCM8-GFP (WT vs. p.P149R) sprzężone z uszkodzeniem DNA. Read more „Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów ad 5”

Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć cd

Dane są wyświetlane jako średnie. SEM. *** P <0,001. Następnie staraliśmy się ustalić, czy plastyczność synaptyczna w plasterkach ex vivo, komórkowym korelującym z pamięcią, uległa pogorszeniu po etomidacie (8 mg / kg). Ścieżka poboczna Schaffera była stymulowana przy częstotliwości progowej (20 Hz), która indukuje wzmocnienie synaptyczne (16). Read more „Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć cd”