Izolacja białek związanych z polipeptydami Rh z nie-ludzkich erytrocytów.

Uważa się, że antygeny Rh mogą być ważne dla utrzymania prawidłowej integralności błony erytrocytów. Pomimo swojej nazwy antygeny Rh są serologicznie obecne tylko na ludzkich erytrocytach. Wiadomo, że strukturalne polimorfizmy Rh mieszczą się w rodzinie nieglikozylowanych 322,000 integralnych białek błonowych, które można oczyszczać metodą chromatografii na hydroksyapatycie. Mr 32.000 integralnych białek błonowych oczyszczono podobnie z pęcherzyków erytrocytów wytworzonych z małp rezus, krów, kotów i szczurów, ale nie można było oczyścić z ludzkich erytrocytów Rhod, rzadkiego zespołu pozbawionego antygenów Rh. Oczyszczone 32 000 polipeptydów Mr wyznakowano 125I, trawiono chymotrypsyną i stwierdzono, że jest 30-60% identyczne z ludzkimi polipeptydami Rh w porównaniu z dwuwymiarowym mapowaniem jodopeptydów. Read more „Izolacja białek związanych z polipeptydami Rh z nie-ludzkich erytrocytów.”

Wada molekularna w szkielecie membranowym krwinek czerwonych przechowywanych w banku krwi. Nieprawidłowe tworzenie kompleksu 4.1-aktyny przez białko spektryny.

Podczas przechowywania w stanie ciekłym w warunkach krwi, błony komórkowe nieodwracalnie ulegają uszkodzeniom, które zmniejszają przeżywalność erytrocytów po transfuzji. W związku z tym zbadaliśmy interakcje białek szkieletowych błony podczas przechowywania. Odkryliśmy spadek tworzenia się in vitro kompleksu spektryna-aktyna w nieobecności (50%) lub obecności (60%) białka 4.1. Rzeczywiste utworzenie kompleksu spektryny-aktyny-białka 4.1 uległo liniowemu skróceniu w czasie przechowywania. Ten spadek interakcji spektra-aktyna ściśle korelował ze spadkiem całkowitego fosfolipidu krwinek czerwonych (R = 0,9932) mierzonego jednocześnie. Read more „Wada molekularna w szkielecie membranowym krwinek czerwonych przechowywanych w banku krwi. Nieprawidłowe tworzenie kompleksu 4.1-aktyny przez białko spektryny.”

Chlamydia trachomatis od osobników w grupie rdzenia przenoszonego drogą płciową wykazuje częste zmiany sekwencji w genie głównego białka błony zewnętrznej (omp1).

60 zakażeń szyjki macicy Chlamydia trachomatis zidentyfikowanych przez wykrycie antygenu od 51 prostytutek w Nairobi, w Kenii, oceniano pod kątem polimorfizmu sekwencji w głównym genie białka błony zewnętrznej (omp1). DNA z próbek klinicznych amplifikowano przez łańcuchową reakcję polimerazy i sekwencjonowano cykl przez domeny zmienne (VD) 1, 2 i 4,37 (63%) próbki miały różne sekwencje VD, 19 (32%) próbek miało prototypowe sekwencje VD, i 4 ( 6%) próbki miały prototypowe sekwencje VD, a 4 (6%) próbki zawierały sekwencje omp1 z dwóch lub więcej szczepów C. trachomatis. Spośród 37 wariantów szczepów, 18 miało dwa lub mniej podstawień nukleotydowych w jednym lub dwóch VD i reprezentowało warianty dryfu punktowego mutacji. 19 szczepów miało większą liczbę zmian nukleotydów i wyświetlonych sekwencji mozaikowych omp1, które mogły zostać wygenerowane przez rekombinację Vomp1 Vomp1. Read more „Chlamydia trachomatis od osobników w grupie rdzenia przenoszonego drogą płciową wykazuje częste zmiany sekwencji w genie głównego białka błony zewnętrznej (omp1).”

Wpływ kolcemidu na hematopoezę u myszy.

Stwierdzono, że preparat Colcemid wywołuje zależną od dawki i planową magakaryocytozę szpiku kostnego i trombocytozę obwodową. Odpowiedź można podzielić na wczesne i późne komponenty. Wydaje się, że wczesny składnik był wynikiem bezpośredniego efektu stymulującego, prawdopodobnie poprzez wzmocnienie endoreduplikacji w zatrzymanych metafazach prekursorach megakariocytów. Ewaluacyjna odpowiedź stymulacyjna została zredukowana na schematach toksycznych leków. W przeciwieństwie do tego, późny składnik odpowiedzi trombopoetycznej został najlepiej przedstawiony w najbardziej toksycznych schematach leków. Read more „Wpływ kolcemidu na hematopoezę u myszy.”

Wpływ heparyny na inaktywację lipazy lipoproteinowej w surowicy krwi przez wątrobę u psów nie zestresowanych

Wstrzyknięcie heparyny do krążenia powoduje szybki wzrost stężenia lipazy lipoproteinowej w krążeniu. Układ lipolizy podobno krąży jako kompleks heparynowo-apoenzymatyczny. Aktywność lipazy lipoproteinowej z wykładniczym zanika w sposób wykładniczy. Dostępne dowody sugerują, że głównym miejscem usuwania aktywności lipazy lipoproteinowej jest wątroba. Oceniliśmy skuteczność systemu inaktywacji u cewnikowanych, nie zestryfikowanych psów, badając różnicę w aktywności lipazy lipoproteinowej w żyle wrotnej żyły wrotnej. Read more „Wpływ heparyny na inaktywację lipazy lipoproteinowej w surowicy krwi przez wątrobę u psów nie zestresowanych”

Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy czesc 4

TG osocza mierzono 2 tygodnie po wstrzyknięciu i zmianę procentową w porównaniu z tą u myszy kontrolnych otrzymujących AAV_null. Ponieważ ekspresja Trib1 wpływała na poziomy lipoprotein zawierających apoB, VLDL i LDL i zmniejszała apoB w osoczu, gdy ulegały nadmiernej ekspresji u myszy LahB-H, uznaliśmy, że wątrobowy Trib1 może wpływać na wytwarzanie VLDL. Aby przetestować tę hipotezę, oceniliśmy produkcję VLDL-TG in vivo u myszy z nadekspresją i Triblocientem Trib1. Nadekspresja Hepatic Trib1 na każdym z trzech różnych genów badanych (typu dzikiego, Ldlr a / y i LAhB-H) znacznie zmniejszała produkcję VLDL-TG (Figura 3A). Natomiast zaobserwowaliśmy istotnie zwiększoną produkcję VLDL-TG w Trib1. Read more „Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy czesc 4”

Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu ad 7

Przeciwnie, ekspresja Amhr2-Cre-p skierowana na zmutowaną formę. -Kateniny powodującej wzrost funkcji powoduje nowotwory zarówno w myometrium myszy, jak i podścielisku (18). Wyniki te wskazują, że mutacje eksonów Med12 mają specyficzne działanie rakotwórcze w komórkach mięśni gładkich. aCGH of Med12 c.131G> Mysz macicy nie tylko ujawniła aberracje całego genomu, ale także wykazała złożone zmiany chromosomowe, takie jak chromothripsis. Niedawno w ludzkich mięśniakach gładkich odnotowano chromotripsis i zaproponowano go jako możliwy mechanizm progresji guza (19). Read more „Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu ad 7”

Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad 6

Leczenie metforminą ujawniło wzorzec zwiększonej aktywacji NQO1, LC3-II i pY-GSK3 oraz zmniejszonej cykliny D1 w MNC. Na koniec, po in vivo mierzono kinetykę odzysku fosfokreatyny mięśni szkieletowych, jako wskaźnik zdolności oksydatywnej fosforylacji za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (31P-MRS) (7). Leczenie metforminą (tygodnie 8 i 14) zwiększyło stałą czasową PCR, dostarczając dowodów in vivo na zmniejszenie aktywności mitochondrialnej, która jest konieczna do regeneracji PCr w mięśniach (Figura 3C). Rycina 3 Preparat hamuje mitochondria i aktywuje sygnalizację antyproliferacyjną u pacjentów z LFS. (A) Wpływ metforminy na stosunek OCR i OCR / ECAR dla MNCs we krwi pacjenta z LFS (n = 13. Read more „Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad 6”

Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów ad 6

Zmutowane białko MCM8 p.P149R wykazuje osłabione wiązanie z DNA i prawdopodobnie zapobiega naprawie w tych miejscach. Siostry heterozygotyczne i ich matka mają do tej pory wyjątkową historię medyczną, co jest zgodne z niezmienionym stanem nosicielstwa i nie ma znanej historii raka u rodziny. Przyszłe obserwacje i fenotypowanie dodatkowych osobników z wariantami MCM8 będzie miało ogromne znaczenie dla zrozumienia ich predyspozycji do raka. Biorąc pod uwagę spokrewniony charakter rodziny, nie można wykluczyć, że inne geny przyczyniają się do obserwowanego fenotypu klinicznego. Myszy z niedoborem Mcm8 i Mcm9 są niepłodne i mają małe gonady z powodu zubożenia komórek płciowych (5). Read more „Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów ad 6”

Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad 5

Ekspresja podjednostek a5 na powierzchni komórki została rzeczywiście zwiększona do 128% kontroli po 24 godzinach i do 130% kontroli po tygodniu; jednak poziomy powróciły do poziomu podstawowego o 2 tygodnie (rysunek 2J). Całkowita ekspresja podjednostek a5 pozostawała niezmieniona we wszystkich punktach czasowych (figura 2K). Ekspresja podjednostek a3 na powierzchni komórki, która współdziała z podjednostkami A5 w celu utworzenia GABAAR (19), była również zwiększona po 24 godzinach, ale nie po lub 2 tygodniach po etomidacie (Suplementowa Figura 2A). W przeciwieństwie do wyrażenia. podjednostki i podjednostki a 1, które przyczyniają się odpowiednio do zewnątrzpaskowych pozassetaptycznych i synaptycznych receptorów (19), pozostały niezmienione po etomidacie (Suplementowa Figura 2, B i C). Read more „Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad 5”