Izolacja białek związanych z polipeptydami Rh z nie-ludzkich erytrocytów.

Uważa się, że antygeny Rh mogą być ważne dla utrzymania prawidłowej integralności błony erytrocytów. Pomimo swojej nazwy antygeny Rh są serologicznie obecne tylko na ludzkich erytrocytach. Wiadomo, że strukturalne polimorfizmy Rh mieszczą się w rodzinie nieglikozylowanych 322,000 integralnych białek błonowych, które można oczyszczać metodą chromatografii na hydroksyapatycie. Mr 32.000 integralnych białek błonowych oczyszczono podobnie z pęcherzyków erytrocytów wytworzonych z małp rezus, krów, kotów i szczurów, ale nie można było oczyścić z ludzkich erytrocytów Rhod, rzadkiego zespołu pozbawionego antygenów Rh. Oczyszczone 32 000 polipeptydów Mr wyznakowano 125I, trawiono chymotrypsyną i stwierdzono, że jest 30-60% identyczne z ludzkimi polipeptydami Rh w porównaniu z dwuwymiarowym mapowaniem jodopeptydów. Read more „Izolacja białek związanych z polipeptydami Rh z nie-ludzkich erytrocytów.”

Wada molekularna w szkielecie membranowym krwinek czerwonych przechowywanych w banku krwi. Nieprawidłowe tworzenie kompleksu 4.1-aktyny przez białko spektryny.

Podczas przechowywania w stanie ciekłym w warunkach krwi, błony komórkowe nieodwracalnie ulegają uszkodzeniom, które zmniejszają przeżywalność erytrocytów po transfuzji. W związku z tym zbadaliśmy interakcje białek szkieletowych błony podczas przechowywania. Odkryliśmy spadek tworzenia się in vitro kompleksu spektryna-aktyna w nieobecności (50%) lub obecności (60%) białka 4.1. Rzeczywiste utworzenie kompleksu spektryny-aktyny-białka 4.1 uległo liniowemu skróceniu w czasie przechowywania. Ten spadek interakcji spektra-aktyna ściśle korelował ze spadkiem całkowitego fosfolipidu krwinek czerwonych (R = 0,9932) mierzonego jednocześnie. Read more „Wada molekularna w szkielecie membranowym krwinek czerwonych przechowywanych w banku krwi. Nieprawidłowe tworzenie kompleksu 4.1-aktyny przez białko spektryny.”

Demonstracja i charakterystyka specyficznych miejsc wiązania czynnika VIII / czynnika von Willebranda na ludzkich płytkach krwi.

Obecność specyficznych miejsc wiążących czynnik VIII / czynnik von Willebranda (FVIII / vWF) na ludzkich płytkach krwi wykazano za pomocą 125I-FVIII / vWF i przemywano ludzkie płytki krwi. Wiązanie jest zależne od rystocetyny i zwiększa się proporcjonalnie do stężenia rystocetyny od 0,2 do mg / ml. Wiązanie 125I-FVIII / vWF z płytkami może być konkurencyjnie hamowane przez nieznakowany ludzki lub bydlęcy FVIII / vWF, ale nie przez ludzką trombinę, fibrynogen, alfa-2-makroglobulinę, kolagen koński lub lektynę z Ricinus communis. Scatchardowa analiza danych wiązania wskazuje, że stała dysocjacji receptorów FVIII / vWF wynosi 0,45-0,5 nM. Istnieje 31 000 miejsc wiązania na płytkę krwi przy mg / ml stężenia rystocetyny. Read more „Demonstracja i charakterystyka specyficznych miejsc wiązania czynnika VIII / czynnika von Willebranda na ludzkich płytkach krwi.”

Wpływ kolcemidu na hematopoezę u myszy.

Stwierdzono, że preparat Colcemid wywołuje zależną od dawki i planową magakaryocytozę szpiku kostnego i trombocytozę obwodową. Odpowiedź można podzielić na wczesne i późne komponenty. Wydaje się, że wczesny składnik był wynikiem bezpośredniego efektu stymulującego, prawdopodobnie poprzez wzmocnienie endoreduplikacji w zatrzymanych metafazach prekursorach megakariocytów. Ewaluacyjna odpowiedź stymulacyjna została zredukowana na schematach toksycznych leków. W przeciwieństwie do tego, późny składnik odpowiedzi trombopoetycznej został najlepiej przedstawiony w najbardziej toksycznych schematach leków. Read more „Wpływ kolcemidu na hematopoezę u myszy.”

Wpływ heparyny na inaktywację lipazy lipoproteinowej w surowicy krwi przez wątrobę u psów nie zestresowanych

Wstrzyknięcie heparyny do krążenia powoduje szybki wzrost stężenia lipazy lipoproteinowej w krążeniu. Układ lipolizy podobno krąży jako kompleks heparynowo-apoenzymatyczny. Aktywność lipazy lipoproteinowej z wykładniczym zanika w sposób wykładniczy. Dostępne dowody sugerują, że głównym miejscem usuwania aktywności lipazy lipoproteinowej jest wątroba. Oceniliśmy skuteczność systemu inaktywacji u cewnikowanych, nie zestryfikowanych psów, badając różnicę w aktywności lipazy lipoproteinowej w żyle wrotnej żyły wrotnej. Read more „Wpływ heparyny na inaktywację lipazy lipoproteinowej w surowicy krwi przez wątrobę u psów nie zestresowanych”

Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy cd

Aby zbadać potencjalną rolę receptora LDL (LDLR) w pośredniczeniu w działaniu nadekspresji Trib1, zwróciliśmy się do myszy z niedoborem Ldlr (Ldlr Read more „Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy cd”

Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu ad 7

Przeciwnie, ekspresja Amhr2-Cre-p skierowana na zmutowaną formę. -Kateniny powodującej wzrost funkcji powoduje nowotwory zarówno w myometrium myszy, jak i podścielisku (18). Wyniki te wskazują, że mutacje eksonów Med12 mają specyficzne działanie rakotwórcze w komórkach mięśni gładkich. aCGH of Med12 c.131G> Mysz macicy nie tylko ujawniła aberracje całego genomu, ale także wykazała złożone zmiany chromosomowe, takie jak chromothripsis. Niedawno w ludzkich mięśniakach gładkich odnotowano chromotripsis i zaproponowano go jako możliwy mechanizm progresji guza (19). Read more „Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu ad 7”

Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad 6

Leczenie metforminą ujawniło wzorzec zwiększonej aktywacji NQO1, LC3-II i pY-GSK3 oraz zmniejszonej cykliny D1 w MNC. Na koniec, po in vivo mierzono kinetykę odzysku fosfokreatyny mięśni szkieletowych, jako wskaźnik zdolności oksydatywnej fosforylacji za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (31P-MRS) (7). Leczenie metforminą (tygodnie 8 i 14) zwiększyło stałą czasową PCR, dostarczając dowodów in vivo na zmniejszenie aktywności mitochondrialnej, która jest konieczna do regeneracji PCr w mięśniach (Figura 3C). Rycina 3 Preparat hamuje mitochondria i aktywuje sygnalizację antyproliferacyjną u pacjentów z LFS. (A) Wpływ metforminy na stosunek OCR i OCR / ECAR dla MNCs we krwi pacjenta z LFS (n = 13. Read more „Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad 6”

Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów ad 5

Komórki HEK293T transfekowano MCM8-GFP dzikiego typu (WT) lub zmutowanym MCM8-GFP (p.P149R, pokazano na zielono) i traktowano 300 nM MMC przez 6 godzin. Nuklei wybarwiono kontrastowo DAPI (niebieski). Ogniska powstają w komórkach 293T eksprymujących MCM8 typu dzikiego, ale nie w komórkach wyrażających zmutowany MCM8. Wykonano cztery niezależne doświadczenia dla transfekcji MCM8-GFP (WT vs. p.P149R) sprzężone z uszkodzeniem DNA. Read more „Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów ad 5”

Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad 5

Ekspresja podjednostek a5 na powierzchni komórki została rzeczywiście zwiększona do 128% kontroli po 24 godzinach i do 130% kontroli po tygodniu; jednak poziomy powróciły do poziomu podstawowego o 2 tygodnie (rysunek 2J). Całkowita ekspresja podjednostek a5 pozostawała niezmieniona we wszystkich punktach czasowych (figura 2K). Ekspresja podjednostek a3 na powierzchni komórki, która współdziała z podjednostkami A5 w celu utworzenia GABAAR (19), była również zwiększona po 24 godzinach, ale nie po lub 2 tygodniach po etomidacie (Suplementowa Figura 2A). W przeciwieństwie do wyrażenia. podjednostki i podjednostki a 1, które przyczyniają się odpowiednio do zewnątrzpaskowych pozassetaptycznych i synaptycznych receptorów (19), pozostały niezmienione po etomidacie (Suplementowa Figura 2, B i C). Read more „Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad 5”