Powtarzająca się dominująca negatywna mutacja E47 powoduje agammaglobulinemię i BCR Komórki B. ad 5

W podobny sposób, gdy komórki HEK-293 transfekowano konstruktem reporterowym lucyferazy kierowanym przez sekwencję AE5-AE2 plus wektory ekspresyjne dla typu dzikiego i / lub zmutowanego E47, połączone wektory dawały sygnał, który wynosił 10%. tego obserwowanego w przypadku E47 typu dzikiego (Figura 3C). Zdolność E555K do wiązania DNA jako heterodimeru z MyoD była oceniana przez EMSA przy użyciu sondy z regionów regulatorowych kinazy kreatyninowej. Ten specyficzny tkankowo czynnik transkrypcyjny bHLH homymizuje słabo i wymaga białka E jako heterodimerycznego partnera wiążącego DNA (11). Chociaż E555K E47 nie wiązał się z sondami E5 lub kinazą kreatyniny jako homodimerem, umożliwił MyoD związanie się z sondą kinazy kreatyninowej (Figura 3D). Read more „Powtarzająca się dominująca negatywna mutacja E47 powoduje agammaglobulinemię i BCR Komórki B. ad 5”

Przeciwdziałanie zatrzymaniu: przejście od angiogenezy do waskulogenezy w nawracających złośliwych glejakach ad 6

Bewacizumab w połączeniu z chemioterapią dla nawracającego glejaka daje wskaźnik odpowiedzi radiologicznej wynoszący 66%, a 6-miesięczny wskaźnik przeżycia bez progresji (PFS) wynoszący 40% jest rutynowo zgłaszany (22). Liczby te mogą wydawać się ponure, chyba że w porównaniu z obecną standardową terapią temozolomidu, która ma współczynnik PFS wynoszący 21% (23). Bezpośrednie hamowanie VEGFR przez doustny, niespecyficzny inhibitor kinazy tyrozynowej cediranib i specyficzny inhibitor suneginibu VEGFR został wykorzystany z podobnym efektem. Główną zaletą tych terapii może nie być ich działanie przeciwnowotworowe, ale raczej normalizacja naczyń krwionośnych guza w stopniu umożliwiającym zwiększone dostarczanie i ekspozycję guza na chemioterapię i zmniejszenie niedotlenienia guza, co może poprawić skuteczność napromieniania nowotworu. Tabela Potencjalne cele i związane z nimi terapie przeciw angiogenezie i przeciw-waskulogenezie w leczeniu glejaka i innych nowotworów Oporność na kontynuowanie terapii antyangiogennej może również wpływać na cząsteczki, takie jak SDF-1 i Tie-2; jednakże trudno jest zignorować centralną rolę rekrutacji komórek CD11b + Gr-1 + do nowotworów w wyjaśnianiu podstawowej oporności na terapię przeciw VEGF. Read more „Przeciwdziałanie zatrzymaniu: przejście od angiogenezy do waskulogenezy w nawracających złośliwych glejakach ad 6”

Repertuar komórek T po autologicznym transplantacji komórek macierzystych w stwardnieniu rozsianym ad 7

Dane są dostępne za pośrednictwem systemu TrialShare firmy Immune Tolerance Network (ITN) TrialShare (https://www.itntrialshare.org/haltms.html), który umożliwia użytkownikowi filtrowanie podstawowych danych oraz generowanie danych liczbowych i wyników analizy w uzupełnieniu do dostarczone w ramach manuskryptu. Zatwierdzenie badania. Badanie HALT-MS (badanie fazy II nad terapią immunosupresyjną o dużej dawce [HDIT] za pomocą Carmustine, Etoposide, Cytarabine i Melphalan [BEAM] + Thymoglobulin oraz autologicznych komórek macierzystych hematopoetycznych CD34 + [HCT] w leczeniu złego rokowania Sclerosis) był sponsorowany przez NIAID i prowadzony przez ITN (ITN033AI) (ClinicalTrials.gov NCT00288626). Protokół został sprawdzony i zatwierdzony przez IRB w każdym z klinicznych miejsc, a wszyscy uczestnicy wyrazili świadomą zgodę przed ich udziałem. To prospektywne, otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie kliniczne zostało zaprojektowane w celu określenia 5-letniej trwałości stabilizacji choroby u pacjentów z SM po HDIT i autologicznym HCT, z analizą okresową po 2 latach (15). Read more „Repertuar komórek T po autologicznym transplantacji komórek macierzystych w stwardnieniu rozsianym ad 7”

Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć

Wielu pacjentów poddawanych znieczuleniu ogólnemu i operacyjnemu doświadcza dysfunkcji poznawczych, zwłaszcza deficytów pamięci, które mogą utrzymywać się przez kilka dni lub miesięcy. Mechanizmy leżące u podstaw tej pooperacyjnej dysfunkcji poznawczej w mózgu dorosłego pozostają słabo poznane. Depresję czynności mózgu podczas znieczulenia przypisuje się przede wszystkim zwiększonej aktywności receptorów kwasu .-aminomasłowego typu A (GABAAR) i zakłada się, że po wyeliminowaniu leku znieczulającego aktywność GABAAR szybko powraca do wartości wyjściowej i te receptory już nie osłabiają pamięć. Tutaj, stosując model mysi, stwierdziliśmy, że pojedyncze leczenie in vivo z wstrzykiwanym etomidanem znieczulającym zwiększyło toniczny prąd hamujący generowany przez podjednostkę A5 podjednostki A zawierającą GABAAR (5GABAAR) i ekspresję na powierzchni komórkowej a5GABAAR przez co najmniej tydzień. . Read more „Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć”

Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów ad

Wszystkie 3 probandy są obecnie leczone terapią zastępczą estrogenem i progesteronem oraz doświadczają regularnych cykli menstruacyjnych. U wszystkich 3 pacjentów zdiagnozowano również niedoczynność tarczycy i wystąpiła odpowiedź na tyroksynę. Matka (III-2) weszła w pierwszą miesiączkę w wieku 14 lat, zgłosiła normalny rozwój płciowy i regularne miesiączki (26-28 dniowe cykle miesiączkowe) do połowy lat 40., a jej ostatni zarejestrowany okres menstruacyjny miał 49 lat. nie jest znaną historią rodzinną niedokrwistości, dysrazji krwi, nadwrażliwości na światło, niedoboru odporności lub nowotworów złośliwych. Wykluczyliśmy autoimmunologiczną kandydozę polendokrynopatii z zespołem dystrakcji ektodermalnej (APECED) (MIM 240300) pod nieobecność kandydozy śluzówkowo-skórnej, hipokalcemii, hipoglikemii, niedociśnienia, bielactwa, łysienia, niedokrwistości lub zapalenia wątroby u dotkniętych nią córek. Read more „Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów ad”

Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad

Funkcja mitochondrialna w ustalonym mysim modelu LFS (p53172H / H), utworzona przez knockin mysiego odpowiednika ludzkiej mutacji hotspot p53 R175H (10), została bezpośrednio zakłócona przez wprowadzenie polimerazy DNA. Mutant D257A (Polgmut) do generowania częstych mutacji mtDNA (11). Ponieważ u większości myszy p53172H / H rozwijają się grasicze chłoniaki, zmierzono mitochondrialne oddychanie tkanki grasicy, które ujawniło zmniejszone zużycie tlenu (OCR) w sposób zależny od dawki allelu Polgmut (Figura 1A). Ten spadek metabolizmu oksydacyjnego był związany ze zwiększonym poziomem mleczanu we krwi (Figura 1A). Podobnie, zmniejszono mitochondrialny kompleks I, ale zwiększony transporter glukozy 4 i heksokinazę 2, które promują glikolizę, obserwowano w mięśniu szkieletowym myszy z mutacją Polg (dodatkowa figura 1, materiał dodatkowy i nieedytowane bąki dostępne w Internecie z tym artykułem; doi: 10.1172 / JCI88668DS1). Read more „Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad”

Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu cd

W tym modelu, samce Med12fl / y Amhr2-cre hodowano z samicami Med12Rmt / + w celu wytworzenia samic Med12fl / + Med12Rmt / + Amhr2-Cre. Podzbiór komórek macicy będzie wyrażał Med12 c.131G> A na chromosomie X Med12-null tła (Figura 1B). Przeanalizowaliśmy linie rozrodcze Med12fl / + Med12Rmt / + Amhr2-Cre w wieku 8 tygodni i powyżej 12 tygodni. Jednobiegowe samice myszy Med12fl / + Med12Rmt / + Amhr2-Cre wykazywały zmiany patologiczne związane z tworzeniem mięśniaków mięśniaków już w 8 tygodniu życia (dodatkowa Figura 3, B i D). Ocena histologiczna wykazała, że w wieku powyżej 12 tygodni 80% macicy zawierało zmiany odpowiadające mięśniom gładkokomórkowym. Read more „Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu cd”

Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej czesc 4

Aktywacja PKC zmniejsza aktywność transportową GABA, zmniejszając ekspresję powierzchni komórkowej komórki (14) lub wydajność katalityczną (15), co sugeruje PKC. może promować przewlekły ból w SCD poprzez dezaktywację hamujących mechanizmów GABAergicznych. Aby zidentyfikować znaczenie funkcjonalne PKC. w sierpowacie, celowaliśmy bezpośrednio w PKC. myszy TOW i kontrolnych za pomocą kilku uzupełniających się podejść. Read more „Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej czesc 4”

Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad 7

Płytki cDNA ludzkiej tkanki MTC z wielokrotnymi tkankami I i II (Clontech) zastosowano do analizy ekspresji TRIB1 w 16 ludzkich tkankach. W badaniach na myszach cDNA wytworzono z całkowitego RNA wyekstrahowanego z zamrożonych wątrób przy użyciu standardowych protokołów. Ilościowy RT-PCR przeprowadzono na detektorze sekwencji ABI PRISM 7900 (Applied Biosystems). Względne różnice w ekspresji obliczono stosując porównawczą metodę Ct (Ct) i p-aktynę jako gen porządkowania. Generowanie komórek HepG2 ze stabilną nadekspresją TRIB1. Read more „Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad 7”

Ekspresja aktywności prokoagulacyjnej makrofagów w mysim układowym toczniu rumieniowatym.

W celu zbadania indukcji aktywności prokoagulacyjnej monocytów / makrofagów w chorobie autoimmunologicznej zbadano mysi model BXSB tocznia rumieniowatego układowego. Aktywność prokoagulacyjna makrofagów wzrosła wraz z wiekiem i rozwojem zapalenia kłębuszków nerkowych od 38 +/- 6 mU / 10 (6) makrofagów od do maksymalnie 29 000 +/- 15 000 mU po 4 mo. Makrofagi od myszy 1-miesięcznych można zaindukować w celu wyrażenia 1000-krotnego wzrostu aktywności prokoagulacyjnej monocytów / makrofagów po inkubacji z limfocytami lub supernatantami limfocytów myszy 5-mio-starych. Osocze pochodzące od 5-latków, ale nie myszy w wieku 1-miesięcznym było w stanie indukować wytwarzanie limfokin przez komórki od zwierząt 1-miesięcznych. Ta limfokina nie była interleukiną 1,2 lub interferonem gamma. Read more „Ekspresja aktywności prokoagulacyjnej makrofagów w mysim układowym toczniu rumieniowatym.”