Rekombinowany ludzki czynnik stymulujący kolonie granulocytów i makrofagów (GM-CSF) skraca okres neutropenii po autologicznym transplantacji szpiku kostnego w modelu naczelnych.

Wpływ czynnika stymulującego kolonię granulocytów i makrofagów (GM-CSF) na rekonstytucję krwiotwórczą po autologicznym przeszczepie szpiku oceniono w modelu naczelnych. Zwierzętom podawano ciągły dożylny wlew rekombinowanego ludzkiego GM-CSF przez kilka dni, zarówno przed, jak i po przeszczepie lub tylko po procedurze przeszczepu. Ablacji szpiku dokonano poprzez napromieniowanie całego ciała. W obu grupach zwierząt liczba neutrofilów osiągnęła 1000 / mm3 na 8-9 dni po przeszczepie w porównaniu z odstępem 17 i 24 dni dla dwóch równoczesnych kontroli. Po wycofaniu GM-CSF liczba neutrofilów spadła do wartości porównywalnych z obserwowanymi w nietraktowanych kontrolach. Read more „Rekombinowany ludzki czynnik stymulujący kolonie granulocytów i makrofagów (GM-CSF) skraca okres neutropenii po autologicznym transplantacji szpiku kostnego w modelu naczelnych.”

Ludzki pirogen leukocytowy indukuje uwalnianie określonej zawartości granulek z ludzkich neutrofili.

Zdolność wysoce oczyszczonego ludzkiego pirogenu leukocytarnego (LP) do indukowania uwalniania białka lizozomalnego neutrofili jest opisana. Ludzkie neutrofile z krwi obwodowej izolowane przez Ficoll-Hypaąue i sedymentację dekstranu eksponowano na oczyszczony ludzki LP. Specyficzne białka związane z granulkami, lizozym i laktoferyna zostały selektywnie uwolnione, podczas gdy pierwotne granulki (beta-glukuronidaza) i enzymy cytoplazmatyczne (dehydrogenaza mlekowa) nie były. Optymalne uwalnianie obserwowano po 45 minutach w obecności Ca ++ i Mg ++. Cytochalazyna B (5 mikrogramów / ml) nie miała wpływu na uwalnianie enzymu lizosomalnego indukowanego przez LP. Read more „Ludzki pirogen leukocytowy indukuje uwalnianie określonej zawartości granulek z ludzkich neutrofili.”

Niedobór C1r: wrodzony błąd związany z chorobą skórną i nerek

Opisano badania surowic od dwójki rodzeństwa z niedoborem C1r. Brat (18-latek) wykazał objawy kliniczne przypominające toczeń rumieniowaty przez 5 lat, a siostra (w wieku 24 lat) od wczesnego dzieciństwa cierpiała na bóle stawów i nawracające epizody zapalenia rdzenia i nosa. Troje braci zmarło: jeden brat zmarł w wieku 12 lat z objawami podobnymi do choroby badanego tu mężczyzny, a dwoje innych rodzeństwa zmarło w dzieciństwie, prawdopodobnie z powodu infekcji. Niska aktywność hemolityczna C1 pacjentów może zostać przywrócona przez dodanie oczyszczonego C1r do ich surowic. Stwierdzono, że aktywność bakteriobójcza i przyleganie odpornościowe uległy pogorszeniu. Read more „Niedobór C1r: wrodzony błąd związany z chorobą skórną i nerek”

Ekspresja aktywności prokoagulacyjnej makrofagów w mysim układowym toczniu rumieniowatym.

W celu zbadania indukcji aktywności prokoagulacyjnej monocytów / makrofagów w chorobie autoimmunologicznej zbadano mysi model BXSB tocznia rumieniowatego układowego. Aktywność prokoagulacyjna makrofagów wzrosła wraz z wiekiem i rozwojem zapalenia kłębuszków nerkowych od 38 +/- 6 mU / 10 (6) makrofagów od do maksymalnie 29 000 +/- 15 000 mU po 4 mo. Makrofagi od myszy 1-miesięcznych można zaindukować w celu wyrażenia 1000-krotnego wzrostu aktywności prokoagulacyjnej monocytów / makrofagów po inkubacji z limfocytami lub supernatantami limfocytów myszy 5-mio-starych. Osocze pochodzące od 5-latków, ale nie myszy w wieku 1-miesięcznym było w stanie indukować wytwarzanie limfokin przez komórki od zwierząt 1-miesięcznych. Ta limfokina nie była interleukiną 1,2 lub interferonem gamma. Read more „Ekspresja aktywności prokoagulacyjnej makrofagów w mysim układowym toczniu rumieniowatym.”

Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad 7

Płytki cDNA ludzkiej tkanki MTC z wielokrotnymi tkankami I i II (Clontech) zastosowano do analizy ekspresji TRIB1 w 16 ludzkich tkankach. W badaniach na myszach cDNA wytworzono z całkowitego RNA wyekstrahowanego z zamrożonych wątrób przy użyciu standardowych protokołów. Ilościowy RT-PCR przeprowadzono na detektorze sekwencji ABI PRISM 7900 (Applied Biosystems). Względne różnice w ekspresji obliczono stosując porównawczą metodę Ct (Ct) i p-aktynę jako gen porządkowania. Generowanie komórek HepG2 ze stabilną nadekspresją TRIB1. Read more „Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad 7”

Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej czesc 4

Aktywacja PKC zmniejsza aktywność transportową GABA, zmniejszając ekspresję powierzchni komórkowej komórki (14) lub wydajność katalityczną (15), co sugeruje PKC. może promować przewlekły ból w SCD poprzez dezaktywację hamujących mechanizmów GABAergicznych. Aby zidentyfikować znaczenie funkcjonalne PKC. w sierpowacie, celowaliśmy bezpośrednio w PKC. myszy TOW i kontrolnych za pomocą kilku uzupełniających się podejść. Read more „Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej czesc 4”

Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu cd

W tym modelu, samce Med12fl / y Amhr2-cre hodowano z samicami Med12Rmt / + w celu wytworzenia samic Med12fl / + Med12Rmt / + Amhr2-Cre. Podzbiór komórek macicy będzie wyrażał Med12 c.131G> A na chromosomie X Med12-null tła (Figura 1B). Przeanalizowaliśmy linie rozrodcze Med12fl / + Med12Rmt / + Amhr2-Cre w wieku 8 tygodni i powyżej 12 tygodni. Jednobiegowe samice myszy Med12fl / + Med12Rmt / + Amhr2-Cre wykazywały zmiany patologiczne związane z tworzeniem mięśniaków mięśniaków już w 8 tygodniu życia (dodatkowa Figura 3, B i D). Ocena histologiczna wykazała, że w wieku powyżej 12 tygodni 80% macicy zawierało zmiany odpowiadające mięśniom gładkokomórkowym. Read more „Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu cd”

Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad

Funkcja mitochondrialna w ustalonym mysim modelu LFS (p53172H / H), utworzona przez knockin mysiego odpowiednika ludzkiej mutacji hotspot p53 R175H (10), została bezpośrednio zakłócona przez wprowadzenie polimerazy DNA. Mutant D257A (Polgmut) do generowania częstych mutacji mtDNA (11). Ponieważ u większości myszy p53172H / H rozwijają się grasicze chłoniaki, zmierzono mitochondrialne oddychanie tkanki grasicy, które ujawniło zmniejszone zużycie tlenu (OCR) w sposób zależny od dawki allelu Polgmut (Figura 1A). Ten spadek metabolizmu oksydacyjnego był związany ze zwiększonym poziomem mleczanu we krwi (Figura 1A). Podobnie, zmniejszono mitochondrialny kompleks I, ale zwiększony transporter glukozy 4 i heksokinazę 2, które promują glikolizę, obserwowano w mięśniu szkieletowym myszy z mutacją Polg (dodatkowa figura 1, materiał dodatkowy i nieedytowane bąki dostępne w Internecie z tym artykułem; doi: 10.1172 / JCI88668DS1). Read more „Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad”

Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów ad

Wszystkie 3 probandy są obecnie leczone terapią zastępczą estrogenem i progesteronem oraz doświadczają regularnych cykli menstruacyjnych. U wszystkich 3 pacjentów zdiagnozowano również niedoczynność tarczycy i wystąpiła odpowiedź na tyroksynę. Matka (III-2) weszła w pierwszą miesiączkę w wieku 14 lat, zgłosiła normalny rozwój płciowy i regularne miesiączki (26-28 dniowe cykle miesiączkowe) do połowy lat 40., a jej ostatni zarejestrowany okres menstruacyjny miał 49 lat. nie jest znaną historią rodzinną niedokrwistości, dysrazji krwi, nadwrażliwości na światło, niedoboru odporności lub nowotworów złośliwych. Wykluczyliśmy autoimmunologiczną kandydozę polendokrynopatii z zespołem dystrakcji ektodermalnej (APECED) (MIM 240300) pod nieobecność kandydozy śluzówkowo-skórnej, hipokalcemii, hipoglikemii, niedociśnienia, bielactwa, łysienia, niedokrwistości lub zapalenia wątroby u dotkniętych nią córek. Read more „Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów ad”

Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć

Wielu pacjentów poddawanych znieczuleniu ogólnemu i operacyjnemu doświadcza dysfunkcji poznawczych, zwłaszcza deficytów pamięci, które mogą utrzymywać się przez kilka dni lub miesięcy. Mechanizmy leżące u podstaw tej pooperacyjnej dysfunkcji poznawczej w mózgu dorosłego pozostają słabo poznane. Depresję czynności mózgu podczas znieczulenia przypisuje się przede wszystkim zwiększonej aktywności receptorów kwasu .-aminomasłowego typu A (GABAAR) i zakłada się, że po wyeliminowaniu leku znieczulającego aktywność GABAAR szybko powraca do wartości wyjściowej i te receptory już nie osłabiają pamięć. Tutaj, stosując model mysi, stwierdziliśmy, że pojedyncze leczenie in vivo z wstrzykiwanym etomidanem znieczulającym zwiększyło toniczny prąd hamujący generowany przez podjednostkę A5 podjednostki A zawierającą GABAAR (5GABAAR) i ekspresję na powierzchni komórkowej a5GABAAR przez co najmniej tydzień. . Read more „Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć”