Wpływ przedsionkowego czynnika natriuretycznego na cykliczną monofosforan guanozyny i akumulację cyklicznego monofosforanu adenozyny w mikroskopijnych segmentach nefronów od szczurów.

Przedsionkowy czynnik natriuretyczny (ANF) (1 mikroM) znacznie zwiększał zawartość cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) w mikropęcherzykach kłębuszkowych (35-krotnych) oraz w mikroskopijnych wewnętrznych kanałach zbierających rdzeniowych (IMCD) (20-krotnie). ANF powodował niewielki wzrost zawartości cGMP lub brak wzrostu w innych segmentach nefronów. Stężenie progowe dla zwiększonej akumulacji cGMP przez ANF wynosiło 0,1-1 nM w IMCD, które mieści się w zakresie podanym dla szczurzego osocza. Nitroprusydek sodu (1 mM), który selektywnie stymuluje rozpuszczalną cyklazę guanylanową, zwiększa zawartość cGMP w kłębuszkach, ale nie w IMCD. ANF nie zmienił nagromadzenia cAMP w nieobecności lub obecności wazopresyny (AVP) lub parathormonu (PTH) w zewnętrznych i wewnętrznych zawiesinach rdzeniastych kanalików lub w mikrokapsułkowych kanalikach proksymalnych (PCT), grubych rdzenia wstępującego (MAL) lub IMCD. Read more „Wpływ przedsionkowego czynnika natriuretycznego na cykliczną monofosforan guanozyny i akumulację cyklicznego monofosforanu adenozyny w mikroskopijnych segmentach nefronów od szczurów.”

Wiązanie fibrynogenu z ludzkimi monocytami.

Badano interakcje fibrynogenu z monocytami. Po stymulacji ADP (10 mikroM) lub trombiną (1 U / ml), wolne od płytek zawiesiny ludzkich monocytów wiążą fibrynogen 125I z dwoma różnymi powinowactwami w specyficznej reakcji zależnej od Ca2 + z nasyceniem przy 5,80-7,35 X 10 (. 7) M dodanego białka. Wiązanie fibrynogenu ze specyficznymi receptorami na monocytach indukuje aktywność prokoagulacyjną tych komórek. Komórki trombasthenowe lub prawidłowe monocyty wstępnie inkubowane z przeciwciałem monoklonalnym wobec kompleksu glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa (10E5) nie wiążą fibrynogenu i nie wykazują aktywności prokoagulacyjnej. Read more „Wiązanie fibrynogenu z ludzkimi monocytami.”

Zwiększona częstość występowania apolipoproteiny E4 w hiperlipoproteinemii typu V.

Hyperlipoproteinemia typu V (HLP) charakteryzuje się klinicznie przez hepatosplenomegalię, sporadyczne eruptywne ksantomy i zwiększoną częstość występowania zapalenia trzustki. Pacjenci ci mają uderzającą hipertriglicerydemię ze względu na zwiększone stężenie lipoprotein w osoczu chylomikronu i bardzo niskiej gęstości na czczo, bez niedoboru lipazy lipoproteinowej lub jej białka aktywującego, apolipoproteiny (apo) C-II. ApoE, składnik białkowy lipoprotein bogatych w triglicerydy, jest zaangażowany w wątrobowy wychwyt tych cząsteczek za pośrednictwem receptora. ApoE ma trzy główne allele: E2, E3 i E4, a produkty tych alleli to odpowiednio apoE2, apoE3 i apoE4. Fenotypy ApoE zostały określone u 30 pacjentów z HLP typu V, jak również u 37 zdrowych ochotników. Read more „Zwiększona częstość występowania apolipoproteiny E4 w hiperlipoproteinemii typu V.”

Efekt termiczny żywności u szczupłych i otyłych mężczyzn.

Systematyczne ponowne ocenianie termicznego działania pokarmu przeprowadzono u szczupłych i otyłych mężczyzn losowo karmionych mieszankami zawierającymi 0, 8, 16, 24 i 32 kcal / kg masy beztłuszczowej. Do pomiaru składu ciała zastosowano analizę densytometryczną. Wydatki energetyczne na popyt i po posiłku mierzono za pomocą kalorymetrii pośredniej. Dane pokazują, że efekt termiczny żywności był liniowo skorelowany z przyjmowaniem kalorii i że wielkość i czas trwania zwiększonej termogenezy poposiłkowej wzrastały liniowo wraz ze spożyciem kalorii. Wydatki energetyczne po posiłku w stosunku do spoczynkowych wymagań metabolicznych były nie do odróżnienia przy porównywaniu szczupłych i otyłych mężczyzn dla danego spożycia kalorycznego. Read more „Efekt termiczny żywności u szczupłych i otyłych mężczyzn.”

Wpływ bliższej wotropii żołądka na obliczone wydzielanie objętościowe HCO3 żołądka i nierównomierne wydzielanie objętościowe u człowieka. Badania w warunkach podstawowych i infuzji gastryny-17.

Obliczyliśmy wydzielanie HCO3- i H + w żołądku, a także wydzielanie objętościowe nie ciemieniowe i ciemieniowe, u 15 pacjentów z dwunastnicą, którzy wcześniej przeszli skuteczną bierną wotomię żołądka, 15 nieoperowanych pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy i 15 normalnych osób kontrolnych. Wyjściowe wydzielanie HCO3- nie uległo istotnej zmianie po wotomii, podczas gdy podstawowe wydzielanie H +, objętość ciemieniowa i nierównomierne wydzielanie objętościowe uległy znacznemu zmniejszeniu. Dożylny wlew gastryny-17 zmniejszał wydzielanie HCO3 w żołądku o około 50% zarówno u nieoperowanych pacjentów z wrzodem, jak i u zdrowych osób (P mniej niż 0,05). Wlew Gastrin-17 nie hamował wydzielania HCO3 w żołądku po wotomii. W rzeczywistości średnie wydzielanie HCO3 w żołądku wzrosło w niemal znacznym zakresie w odpowiedzi na gastrynę (P = 0,06). Read more „Wpływ bliższej wotropii żołądka na obliczone wydzielanie objętościowe HCO3 żołądka i nierównomierne wydzielanie objętościowe u człowieka. Badania w warunkach podstawowych i infuzji gastryny-17.”

Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad

Jednakże nie uzyskano wcześniejszego mechanistycznego połączenia z metabolizmem lipoprotein, a funkcje fizjologiczne i interakcje TRIB1 pozostają w dużej mierze nieznane. W tym badaniu zbadaliśmy, czy TRIB1 jest genem odpowiedzialnym za związek między 8q24 a lipidami osocza i zbadał potencjalne mechanizmy, dzięki którym TRIB1 może wpływać na metabolizm lipidów. Wyniki i dyskusja Najpierw określiliśmy ilościowo poziomy mRNA TRIB1 w próbkach cDNA z 16 ludzkich tkanek i stwierdziliśmy, że jest on wyrażany wszechobecnie, z wysoką ekspresją w wątrobie (Suplementalna Figura 2). Ponieważ wątroba jest głównym miejscem do tworzenia, wydzielania i usuwania krążących lipoprotein, badaliśmy wpływ wątrobowej nadekspresji Trib1 na lipidy osocze u myszy, stosując wektor serotypu 8 (AAV8) wirusa adenowirusowego wyrażający mysi Trib1 ( AAV_trib1) pod promotorem specyficznym dla wątroby. Wstrzyknięcie tego wektora u myszy typu dzikiego skutkowało stabilną ekspresją Trib1 i obniżonym cholesterolem i TG w sposób zależny od dawki, z maksymalnymi redukcjami wynoszącymi odpowiednio 45% i 57% dla cholesterolu i TG w osoczu (Figura 1A i dodatkowa Figura 3A). Read more „Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad”

Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu ad 6

Około 50% aberracji myszy miało synteniczne odpowiedniki na ludzkich chromosomach, a wiele z tych regionów jest uporządkowanych w ludzkich mięśniakach. Na przykład, mysi chromosom 17qA3.3, powielony w Med12fl / + Med12Rmt / + Amhr2-Cre uteri (Figura 3A), odwzorowuje ludzkie locus 6p21. Podobnie, w innej macicy Med12fl / + Med12Rmt / + Amhr2-Cre, delecja locus 4qD2.3 jest syntezą dla ludzkiego regionu 1p36.1 p35 (Figura 3B). Przegrupowania genomowe w 6p21 i 1p36.1. P35 są powszechne w mięśniakach gładkich u ludzi. Read more „Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu ad 6”

Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad 5

W związku z tym zbadaliśmy, czy leczenie myszy LFS metforminą na poziomach terapeutycznych u ludzi wywołałoby sygnalizację antyproliferacyjną (22). Wstrzyknięcie ip metforminy w dawce 250 mg / kg masy ciała odzwierciedlało kaskadę sygnalizacyjną autofagii / GSK3 / cykliny Dl, jak zaobserwowano w hodowanych komórkach (Figura 2C). Warto zauważyć, że poziomy pY-GSK i cykliny D1 ponownie były bardziej wrażliwe na metforminę niż pT-AMPK (Figura 2C). Było to zgodne ze sprawozdaniem, że indukcja pT-AMPK przez metforminę nie może być wykryta w tkankach w przeciwieństwie do komórek hodowanych (23). W oparciu o te wyniki, testowaliśmy wykonalność badania przeżycia bez raka u myszy p53172H / H leczonych metforminą w wodzie do picia. Read more „Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad 5”

Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów czesc 4

Ekspozycja limfocytów obwodowych na diepoksybutan (0,1 .g / ml) nie powodowała pękania chromosomów w komórkach z tych samych członków rodziny (IV-1 i IV-6), homozygotycznych pod względem mutacji MCM8 c.446C> G. Oceniliśmy 10 komórek metafazowych na pacjenta, ale było mniej niż 0,2 przerwy na komórkę (Tabela dodatkowa 3). Wyniki testu na zawartość proleków sugerują, że MCM8 nie jest częścią ścieżki naprawy DNA anionu Fanconiego. Analiza danych WES od dotkniętych nią sióstr nie ujawniła dodatkowych wariantów, które wpływałyby na funkcję białka w genach, o których wiadomo, że są związane z niestabilnością chromosomu i niewydolnością jajników (Tabela uzupełniająca 4). Figura 2 Mutacja MCM8 upośledza naprawę pękania DNA. Read more „Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów czesc 4”

Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć cd

Dane są wyświetlane jako średnie. SEM. *** P <0,001. Następnie staraliśmy się ustalić, czy plastyczność synaptyczna w plasterkach ex vivo, komórkowym korelującym z pamięcią, uległa pogorszeniu po etomidacie (8 mg / kg). Ścieżka poboczna Schaffera była stymulowana przy częstotliwości progowej (20 Hz), która indukuje wzmocnienie synaptyczne (16). Read more „Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć cd”