Ograniczenie podklasy i poliklonalność antygenu układowego tocznia rumieniowatego przeciwciało anty-Sm.

Przeciwciała anty-Sm są wysoce specyficznymi markerami do diagnostyki tocznia rumieniowatego układowego (SLE). Ta swoistość sugeruje, że immunoregulacja tych autoprzeciwciał odzwierciedlałaby podstawowe nieprawidłowości immunologiczne w tym zaburzeniu. Jako wskazówkę do tej immunoregulacji zbadaliśmy rozkład izotypów przeciwciał anty-Sm za pomocą enzymatycznych testów immunoabsorpcyjnych. Stwierdziliśmy, że odpowiedź anty-Sm jest wyraźnie ograniczona do izotypu łańcucha ciężkiego IgG1. Z drugiej strony, rozkład łańcucha lekkiego odzwierciedla to w normalnej surowicy, podczas gdy analiza ogniskowania izoelektrycznego nie wykazuje wzoru oligoklonalnego. Read more „Ograniczenie podklasy i poliklonalność antygenu układowego tocznia rumieniowatego przeciwciało anty-Sm.”

Późniejsze rozgrzewanie powietrza i astma indukowana termicznie. Nowe spojrzenie na patofizjologię i możliwą patogenezę.

Aby ustalić, czy zdarzenia termiczne po wysiłku odgrywają rolę w astmie wywołanej wysiłkiem fizycznym (EIA), dziewięciu normalnych i ośmiu chorych na astmę przy trzech okazjach wykonywało wdychanie zimnego powietrza. W okresie rekonwalescencji podawano w sposób losowy albo zimne powietrze, powietrze o temperaturze pokojowej i wilgotności, albo warunki powietrza w ciele. Czwartym razem podczas wysiłku podano powietrze do stanu organizmu. Mechanika płuc została zmierzona przed i po każdym prowokacji. Nie zaobserwowano żadnych zmian w mechanice, gdy powietrze w ciele było wdychane podczas ćwiczeń, jednak zwiększenie zawartości ciepła w powietrzu podczas regeneracji powodowało stopniowe zwiększanie niedrożności w obu grupach. Read more „Późniejsze rozgrzewanie powietrza i astma indukowana termicznie. Nowe spojrzenie na patofizjologię i możliwą patogenezę.”

Ludzki pirogen leukocytowy indukuje uwalnianie określonej zawartości granulek z ludzkich neutrofili.

Zdolność wysoce oczyszczonego ludzkiego pirogenu leukocytarnego (LP) do indukowania uwalniania białka lizozomalnego neutrofili jest opisana. Ludzkie neutrofile z krwi obwodowej izolowane przez Ficoll-Hypaąue i sedymentację dekstranu eksponowano na oczyszczony ludzki LP. Specyficzne białka związane z granulkami, lizozym i laktoferyna zostały selektywnie uwolnione, podczas gdy pierwotne granulki (beta-glukuronidaza) i enzymy cytoplazmatyczne (dehydrogenaza mlekowa) nie były. Optymalne uwalnianie obserwowano po 45 minutach w obecności Ca ++ i Mg ++. Cytochalazyna B (5 mikrogramów / ml) nie miała wpływu na uwalnianie enzymu lizosomalnego indukowanego przez LP. Read more „Ludzki pirogen leukocytowy indukuje uwalnianie określonej zawartości granulek z ludzkich neutrofili.”

Wytwarzanie połączonego peptydu aktywującego protrombinę (F1-2) podczas krzepnięcia krwi i osocza.

Badaliśmy szlak aktywacji protrombiny w krwi i osoczu. Za pomocą szybkiej procedury oczyszczania z udziałem chromatografii na DEAE-celulozie i hydroksyapatycie, wykazaliśmy, że główny fragment protrombiny w surowicy reprezentuje amino-końcową połowę protrombiny (tj. F1-2). Izolowany F1-2 charakteryzował się jego rozmiarem, składem aminokwasowym i antygenowym, resztą na końcu aminowym i peptydami (odpowiednio oznaczonymi F1 i F2) uzyskanymi po hydrolizie za pomocą trombiny. Pomiary metodą izotopowej rozcieńczenia wykazały, że F1-2 może odpowiadać za los co najmniej 90% protrombiny pierwotnie obecnej w osoczu. Read more „Wytwarzanie połączonego peptydu aktywującego protrombinę (F1-2) podczas krzepnięcia krwi i osocza.”

Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad 7

Płytki cDNA ludzkiej tkanki MTC z wielokrotnymi tkankami I i II (Clontech) zastosowano do analizy ekspresji TRIB1 w 16 ludzkich tkankach. W badaniach na myszach cDNA wytworzono z całkowitego RNA wyekstrahowanego z zamrożonych wątrób przy użyciu standardowych protokołów. Ilościowy RT-PCR przeprowadzono na detektorze sekwencji ABI PRISM 7900 (Applied Biosystems). Względne różnice w ekspresji obliczono stosując porównawczą metodę Ct (Ct) i p-aktynę jako gen porządkowania. Generowanie komórek HepG2 ze stabilną nadekspresją TRIB1. Read more „Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad 7”

Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej cd

Dane analizowano za pomocą ANOVA, a następnie testu Dunnetta. Do analizy danych CPP zastosowano dwuczynnikową ANOVA (parowanie vs. leczenie) i test post hoc Bonferroni. Wyniki różnic analizowano za pomocą podwójnego testu t dla pary. *** P <0,001 vs. Read more „Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej cd”

Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu ad

Najpierw ustaliliśmy, czy warunkowa inaktywacja Med12 powoduje mięśniaki gładkie. Ponieważ Med12 ulega ekspresji z chromosomu X, losowa inaktywacja chromosomu X prowadzi do losowej ekspresji macierzystego lub matczynego locus Med12 w macicznych komórkach macicy. Przeszliśmy przez Cre (Amhr2-Cre) (10) sterowany receptorem hormonu typu Mullerian (10) za pomocą Med12fl / fl zwierząt (9) w celu wytworzenia zwierząt Med12fl / + Amhr2-Cre i zbadano wpływ niedoboru Med12 w subpopulacji macicy mezenchymalnej komórki. Zastosowanie zwierząt Med12fl / +, w których allel jest floxed, a drugie jest WT, pozwoliło nam, w obecności rekombinazy Amhr2-Cre, na wygenerowanie populacji mozaikowej komórek, które eksprymują lub nie zawierają Med12. Ponieważ Amhr2-Cre działa dobrze po ustaleniu inaktywacji chromosomu X (E6.5) (11), utrata funkcji Med12 nie doprowadzi do wypaczonej inaktywacji X myszy w macicy. Read more „Mutacja przyrostu masy Med12 powoduje mięśniaki gładkie i niestabilność genomu ad”

Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad

Funkcja mitochondrialna w ustalonym mysim modelu LFS (p53172H / H), utworzona przez knockin mysiego odpowiednika ludzkiej mutacji hotspot p53 R175H (10), została bezpośrednio zakłócona przez wprowadzenie polimerazy DNA. Mutant D257A (Polgmut) do generowania częstych mutacji mtDNA (11). Ponieważ u większości myszy p53172H / H rozwijają się grasicze chłoniaki, zmierzono mitochondrialne oddychanie tkanki grasicy, które ujawniło zmniejszone zużycie tlenu (OCR) w sposób zależny od dawki allelu Polgmut (Figura 1A). Ten spadek metabolizmu oksydacyjnego był związany ze zwiększonym poziomem mleczanu we krwi (Figura 1A). Podobnie, zmniejszono mitochondrialny kompleks I, ale zwiększony transporter glukozy 4 i heksokinazę 2, które promują glikolizę, obserwowano w mięśniu szkieletowym myszy z mutacją Polg (dodatkowa figura 1, materiał dodatkowy i nieedytowane bąki dostępne w Internecie z tym artykułem; doi: 10.1172 / JCI88668DS1). Read more „Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad”

Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów

Przedwczesna niewydolność jajników (POF) jest heterogennym zaburzeniem genetycznym i fenotypowym, obejmującym osoby z objawami od początkowego braku miesiączki do utraty czynności menstruacyjnej przed 40. rokiem życia. POF przedstawia hipogonadyzm hipergonadotropowy i może być częścią zespołu lub występować w izolacji. Tutaj badaliśmy 3 siostry z pierwotnym brakiem miesiączki, niedoczynnością tarczycy i hipogonadyzmem hipergonadotropowym. Siostry urodziły się dla rodziców, którzy są pierwszymi kuzynami. Read more „Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów”