Paradoksalne zawężenie zwężenia u pacjentów z ciężkim obturacyjnym bezdechem sennym.

Większość pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym ma zwiększoną fałdowość gardła (zdefiniowaną w niniejszym badaniu jako zwiększona zależność objętości płuc od obszaru gardła), która predysponuje je do zamknięcia okluzji górnych dróg oddechowych podczas snu. Jednak istnieją pacjenci z ciężkim obturacyjnym bezdechem sennym, którzy mają niską normalną fałdowość gardła. Czynników powodujących nocne niedrożności górnych dróg oddechowych u takich pacjentów nie ustalono. Przebadaliśmy 10 pacjentów z nadwagą z ciężkim obturacyjnym bezdechem sennym i niską normalną złożonością gardła w celu określenia miejsca patologii górnych dróg oddechowych u tych pacjentów. Stwierdziliśmy, że wszystkie 10 pacjentów wykazywało paradoksalne zwężenie wdechowe głośni podczas cichego oddechu pływowego. Read more „Paradoksalne zawężenie zwężenia u pacjentów z ciężkim obturacyjnym bezdechem sennym.”

Chlamydia trachomatis od osobników w grupie rdzenia przenoszonego drogą płciową wykazuje częste zmiany sekwencji w genie głównego białka błony zewnętrznej (omp1).

60 zakażeń szyjki macicy Chlamydia trachomatis zidentyfikowanych przez wykrycie antygenu od 51 prostytutek w Nairobi, w Kenii, oceniano pod kątem polimorfizmu sekwencji w głównym genie białka błony zewnętrznej (omp1). DNA z próbek klinicznych amplifikowano przez łańcuchową reakcję polimerazy i sekwencjonowano cykl przez domeny zmienne (VD) 1, 2 i 4,37 (63%) próbki miały różne sekwencje VD, 19 (32%) próbek miało prototypowe sekwencje VD, i 4 ( 6%) próbki miały prototypowe sekwencje VD, a 4 (6%) próbki zawierały sekwencje omp1 z dwóch lub więcej szczepów C. trachomatis. Spośród 37 wariantów szczepów, 18 miało dwa lub mniej podstawień nukleotydowych w jednym lub dwóch VD i reprezentowało warianty dryfu punktowego mutacji. 19 szczepów miało większą liczbę zmian nukleotydów i wyświetlonych sekwencji mozaikowych omp1, które mogły zostać wygenerowane przez rekombinację Vomp1 Vomp1. Read more „Chlamydia trachomatis od osobników w grupie rdzenia przenoszonego drogą płciową wykazuje częste zmiany sekwencji w genie głównego białka błony zewnętrznej (omp1).”

Miejsca syntezy urokinazy i tkankowych aktywatorów plazminogenu w nerce myszy.

Nerki od dawna są uznawane za główne źródło aktywatorów plazminogenu (PA). Jednak ani miejsca syntezy enzymów, ani ich rola w czynności nerek nie zostały wyjaśnione. Poprzez łączne zastosowanie zymografii na skrawkach tkanek i hybrydyzacji in situ zbadaliśmy komórkową dystrybucję aktywatorów plazminogenu typu urokinazy (u-PA) i tkankowego (t-PA) oraz ich mRNA w rozwijających się i dorosłych nerkach myszy. . W starszych zarodkach 17,5-dniowy kanaliki nerkowe syntetyzują u-PA, podczas gdy ciałka w kształcie litery S wytwarzają t-PA. Read more „Miejsca syntezy urokinazy i tkankowych aktywatorów plazminogenu w nerce myszy.”

Badania nad rozkładem powierzchniowych immunoglobulin na ludzkich limfocytach B

Prawidłowe ludzkie limfocyty krwi obwodowej badano za pomocą fluorescencyjnych przeciwciał anty-immunoglobulinowych i wykazano, że mają one niejednolitą dystrybucję immunoglobuliny na ich powierzchniach, która nie tworzy czapeczki po kompleksowaniu z przeciwciałem. Zastosowanie mikroskopii elektronowej z wymrażaniem-trawieniem potwierdziło dystrybucję immunoglobuliny w izolowanych plastrach na membranie. Przedstawiono dowody, że ten rozkład może wyjaśniać brak ograniczenia tych ludzkich komórek w porównaniu z mysimi limfocytami B. Badania metabolizmu przeciwciała związanego z powierzchnią komórki ujawniły szybkie wydalanie kompleksów z komórki, a także szybką endocytozę z późniejszą degradacją przeciwciała. Kilka prób zmiany tej dystrybucji immunoglobuliny na powierzchni zakończyło się niepowodzeniem. Read more „Badania nad rozkładem powierzchniowych immunoglobulin na ludzkich limfocytach B”

Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy czesc 4

TG osocza mierzono 2 tygodnie po wstrzyknięciu i zmianę procentową w porównaniu z tą u myszy kontrolnych otrzymujących AAV_null. Ponieważ ekspresja Trib1 wpływała na poziomy lipoprotein zawierających apoB, VLDL i LDL i zmniejszała apoB w osoczu, gdy ulegały nadmiernej ekspresji u myszy LahB-H, uznaliśmy, że wątrobowy Trib1 może wpływać na wytwarzanie VLDL. Aby przetestować tę hipotezę, oceniliśmy produkcję VLDL-TG in vivo u myszy z nadekspresją i Triblocientem Trib1. Nadekspresja Hepatic Trib1 na każdym z trzech różnych genów badanych (typu dzikiego, Ldlr a / y i LAhB-H) znacznie zmniejszała produkcję VLDL-TG (Figura 3A). Natomiast zaobserwowaliśmy istotnie zwiększoną produkcję VLDL-TG w Trib1. Read more „Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy czesc 4”

Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej

Ból jest objawem trwającym całe życie w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD) i prognostykiem postępu choroby i śmiertelności, ale niewiele wiadomo na temat jego mechanizmów molekularnych. Tutaj scharakteryzowano ból w ukierunkowanym knockinowym modelu myszy SCD (myszy TOW), który eksprymuje wyłącznie ludzkie allele kodujące normalne. – i sierpowe. -Globiny. Myszy TOW wykazywały ciągły spontaniczny ból i zwiększoną wrażliwość na wywoływany ból w porównaniu z myszami kontrolnymi z miotu wyrażającymi normalne ludzkie hemoglobiny. Read more „Skierowana na PKC Interwencja łagodzi przewlekły ból w mysim modelu choroby sierpowatej”

Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad 7

Pod tym względem hamowanie ekspresji białka transportującego cytrynian (CTP), genu indukowanego przez mutanta p53 o zwiększonej funkcji i wzmagającego oddychanie mitochondrialne, stępia przyspieszony wzrost ksenoprzeszczepu zarówno mutanta p53, jak i komórek nowotworu pustego p53 (27 ). Takie obserwacje wskazują na zasadniczą rolę mitochondrium w tworzeniu się guzów niezależnie od statusu p53 i wewnętrznej funkcji mitochondrialnej. Podsumowując, nasze badanie dostarcza dowodów, że zakłócenie oddychania mitochondrialnego może opóźnić rozwój raka w LFS, zespole predyspozycji do raka, dla którego obecnie nie ma opcji terapeutycznej. Pomimo dowodów epidemiologicznych na zmniejszenie częstości występowania nowotworów związanych z leczeniem metforminą u pacjentów z cukrzycą, nie zidentyfikowano biomarkerów korelujących efekt ich leczenia z supresją nowotworów. Stosując model myszy LFS z równoczesnym tłumaczeniem wyników dla pacjentów, nasze badanie dostarcza dowodów in vivo na hamujące działanie metforminy na mitochondria i dostarcza mechanistycznego uzasadnienia dla badania chemoprewentowej skuteczności metforminy w populacjach wysokiego ryzyka zachorowania na raka. Read more „Hamowanie oddychania mitochondrialnego zapobiega rakowi w mysim modelu zespołu Li-Fraumeni ad 7”

Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów ad 6

Zmutowane białko MCM8 p.P149R wykazuje osłabione wiązanie z DNA i prawdopodobnie zapobiega naprawie w tych miejscach. Siostry heterozygotyczne i ich matka mają do tej pory wyjątkową historię medyczną, co jest zgodne z niezmienionym stanem nosicielstwa i nie ma znanej historii raka u rodziny. Przyszłe obserwacje i fenotypowanie dodatkowych osobników z wariantami MCM8 będzie miało ogromne znaczenie dla zrozumienia ich predyspozycji do raka. Biorąc pod uwagę spokrewniony charakter rodziny, nie można wykluczyć, że inne geny przyczyniają się do obserwowanego fenotypu klinicznego. Myszy z niedoborem Mcm8 i Mcm9 są niepłodne i mają małe gonady z powodu zubożenia komórek płciowych (5). Read more „Sekwencjonowanie exome ujawnia mutację MCM8, która jest przyczyną niewydolności jajników i niestabilności chromosomów ad 6”

Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad 6

Myszy leczono etomidatem w dawce 20 mg / kg, ip, co stanowi dawkę ED100 dla LORR (10). Pamięć rozpoznawania obiektów była upośledzona przez tydzień, ale została przywrócona do 2 tygodni po leczeniu (rysunek 3D). Ta dawka nie zmieniła całkowitego czasu interakcji z przedmiotami (dodatkowa Figura 4A). Dłuższy czas upośledzenia pamięci po wyższej (20 mg / kg) w porównaniu do niższej (8 mg / kg) dawki etomidatu sugeruje efekt zależny od dawki. Podobnie jak w przypadku dawki uspokajającej, leczenie etomidanem (20 mg / kg) zmniejszało nasilenie fPSP (Figura 3E) i indukowało depresję posttokaniczną oraz krótkotrwałą depresję fPSP, ale nie zmieniało sparowania impulsów parami 24 godziny po leczeniu (Supplemental Figure). Read more „Ciągły wzrost funkcji receptora a5GABAA po uszkodzeniu pamięci pogarsza pamięć ad 6”