Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad 5

Podczas gdy poziomy transkrypcji O-acylotransferazy diacyloglicerolu 2 (Dgat2), mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy (Mttp) i apolipoproteiny B (Apob) pozostały niezmienione, nastąpił znaczny spadek ekspresji genów zaangażowanych w utlenianie kwasów tłuszczowych (Cpt1a, Cpt2 i Acox1 ) zaobserwowano w Trib1. /. myszy. Co więcej, konsekwentnie odnotowywaliśmy znaczącą redukcję kluczowych genów lipogennych acetylo-CoA karboksylazy (Acc1), syntazy kwasów tłuszczowych (Fasn) i desaturazy stearoilo-koenzymu (Scd1) u myszy z nadekspresją Trib1 i regulacją w górę tych samych genów w Trib1. /. myszy (Figura 3C). Wcześniejsze badania na myszach wykazały, że zmiany ekspresji tych genów mogą mieć głęboki wpływ na wydzielanie VLDL i poziomy cholesterolu i TG w osoczu (12. 14). Pomimo potencjału tych genów lipogennych do promowania lub opóźniania wnikania TG w wątrobie i stłuszczenia, nie wykryliśmy żadnych zmian w zawartości lipidów w wątrobie u myszy z nadekspresją lub niedoborem Trib1 (Suplementowa Figura 4). Aby zbadać, czy różnice ekspresji genów lipogennych bezpośrednio korelowały z ilością nowo zsyntetyzowanej TG, zebraliśmy pierwotne hepatocyty z myszy z nadekspresją Tribh LAhB-H. Zaobserwowaliśmy znaczną redukcję wprowadzania glicerolu znakowanego 3H do TG w komórce, jak również wydzielanie nowo syntetyzowanej TG do pożywki (Figura 3D). Identyczne wyniki uzyskano w badaniach, w których wykorzystano ludzkie komórki wątrobiaka HepG2 z nadekspresją TRIB1, jako niezależny model do wykazania wpływu TRIB1 na lipogenezę (Figura 3E). Ponadto, przeprowadziliśmy eksperymenty z etykietowaniem metabolicznym z 35S-metioniną w komórkach HepG2 w celu zbadania wpływu nadekspresji TRIB1 na wydzielanie ApoB. Przy nadekspresji TRIB1 obserwowaliśmy znaczący spadek znakowanego wydzielania apoB (Suplementowa Figura 5). Zmniejszona dostępność lub synteza lipidów do lipidacji apoB prowadzi do kotranslacyjnego celowania apoB dla degradacji związanej z ER (ERAD) (15). Na podstawie naszych wyników in vitro i danych in vivo dotyczących apoB od myszy LahB-H, kuszące jest spekulowanie, że regulowana przez TRIB1 regulacja dostępności lipidów w wątrobie może zmieniać wydzielanie cząstek apoB poprzez mechanizm obejmujący ERAD. Pozostają pytania dotyczące precyzyjnych mechanizmów molekularnych, za pomocą których Trib1 moduluje transkrypcję genów lipogennych w komórkach wątroby. Korzystając z obrazowania immunofluorescencyjnego w stabilnie transfekowanych komórkach HepG2, stwierdziliśmy, że białko tribbles-1 zlokalizowane jest w jądrze hepatocytów (dodatkowa Figura 6). Białka Tribbles nie mają domeny wiążącej DNA, ale mają zdolność oddziaływania z czynnikami transkrypcyjnymi (np. Członkami rodziny c / EBP) w jądrze i promują ich degradację (11, 16)
[więcej w: sanatorium busko zdrój krystyna, olej z konopii indyjskiej opinie, odchudzanie przez bieganie ]
[patrz też: imbir na przeziębienie przepis, sanatorium busko zdrój krystyna, centrum medyczne radzymin ]