Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad 6

Przyszłe badania będą musiały zidentyfikować oddziaływanie jądrowe Trib1 w hepatocytach i wyjaśnić ich funkcjonalne konsekwencje w odniesieniu do lipogenezy i produkcji VLDL. Podsumowując, GWAS zidentyfikował SNP w pobliżu TRIB1, aby wiązać się z poziomem TG w osoczu, LDL-C i HDL-C oraz ryzykiem zawału mięśnia sercowego. Przed naszymi badaniami te stowarzyszenia nie zostały zwalidowane funkcjonalnie, a potencjalne mechanizmy nie były znane. Nasze badania na myszach potwierdzają, że ekspresja Trib1 w wątrobie reguluje poziomy VLDL i cholesterolu LDL w osoczu oraz poziomy TG. Co więcej, dostarczamy funkcjonalne dowody na istnienie mechanizmu leżącego u jego podstaw, a mianowicie, że wątrobowy Trib1 wpływa na ekspresję genów lipogennych i lipogenezę, z późniejszymi skutkami na produkcję VLDL i lipidy w osoczu. Nasze badania są jednymi z pierwszych, które ilustrują strategię, w jaki sposób można potwierdzić związki genotyp-fenotyp z GWAS za pomocą funkcjonalnych podejść genetycznych u myszy i hodowli tkankowej, aby uzyskać mechanistyczny wgląd w działanie nowych genów choroby. Ponieważ warianty w locus TRIB1 są bezpośrednio związane ze zmniejszonym ryzykiem zawału mięśnia sercowego u ludzi, nasze wyniki podnoszą perspektywę, że środki modulujące TRIB1 mogą stanowić nowe podejście do leczenia dyslipidemii i zapobiegania zawałowi mięśnia sercowego. Metody Rozszerzona sekcja Metody znajduje się w Dodatkowych metodach. Zwierząt. Samce myszy C57BL / 6 i pozbawione Ldlr (B6.129S7-Ldlrtm1Her / J) otrzymano z The Jackson Laboratory. Apobec1. / .; APOB-Tg; Ldlr + /. (LAhB-H) myszy wygenerowano w naszym laboratorium. Generacja Trib1. /. myszy zostały wcześniej opisane (11). Wszystkie badania przeprowadzono u samców myszy, a jako kontrolne zastosowano mioty z miotu. Eksperymenty na zwierzętach zostały sprawdzone i zatwierdzone przez Institutional Animal Care and Use Committee na Uniwersytecie Rockefellera i University of Pennsylvania. Nadekspresja wątroby Trib1. CDNA mysiego Trib1 subklonowano do wyspecjalizowanego wektora do wykorzystania przez wektor rdzeniowy Uniwersytetu w Pensylwanii do produkcji cząstek AAV8 eksprymujących Trib1 (AAV_trib1), jak opisano wcześniej (17). Puste cząstki AAV8 (AAV_null) zastosowano jako kontrolę. Parametry krwi. Osocze otrzymano od na czczo myszy. Poziomy cholesterolu, TG i ALT określono za pomocą testów kolorymetrycznych (Roche Diagnostics, Thermo Scientific). Lipoproteiny osocza izolowano przez sekwencyjne ultrawirowanie. FPLC przeprowadzono zgodnie z wcześniejszym opisem (18). Test sekrecji VLDL in vivo. Częstość wydzielania VLDL-TG oznaczano na głodzonych myszach przez 4 godziny po wstrzyknięciu Pluronic-407 (1 mg / g masy ciała) (18). Analiza lipoprotein NMR połączonych próbek osocza została przeprowadzona przez LipoScience. Analiza PCR w czasie rzeczywistym
[patrz też: acai berry 900 cena apteka, dna moczanowa leczenie ziołami, centrum medyczne radzymin ]
[patrz też: acai berry 900 cena apteka, minocyklina, dna moczanowa leczenie ziołami ]