Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy ad

Jednakże nie uzyskano wcześniejszego mechanistycznego połączenia z metabolizmem lipoprotein, a funkcje fizjologiczne i interakcje TRIB1 pozostają w dużej mierze nieznane. W tym badaniu zbadaliśmy, czy TRIB1 jest genem odpowiedzialnym za związek między 8q24 a lipidami osocza i zbadał potencjalne mechanizmy, dzięki którym TRIB1 może wpływać na metabolizm lipidów. Wyniki i dyskusja Najpierw określiliśmy ilościowo poziomy mRNA TRIB1 w próbkach cDNA z 16 ludzkich tkanek i stwierdziliśmy, że jest on wyrażany wszechobecnie, z wysoką ekspresją w wątrobie (Suplementalna Figura 2). Ponieważ wątroba jest głównym miejscem do tworzenia, wydzielania i usuwania krążących lipoprotein, badaliśmy wpływ wątrobowej nadekspresji Trib1 na lipidy osocze u myszy, stosując wektor serotypu 8 (AAV8) wirusa adenowirusowego wyrażający mysi Trib1 ( AAV_trib1) pod promotorem specyficznym dla wątroby. Wstrzyknięcie tego wektora u myszy typu dzikiego skutkowało stabilną ekspresją Trib1 i obniżonym cholesterolem i TG w sposób zależny od dawki, z maksymalnymi redukcjami wynoszącymi odpowiednio 45% i 57% dla cholesterolu i TG w osoczu (Figura 1A i dodatkowa Figura 3A). . Hepatotoksyczność wstrzyknięcia AAV8 została wykluczona, ponieważ poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) nie były podwyższone po podaniu AAV8 (dodatkowa postać 3B). Następnie zbadaliśmy, które frakcje lipoprotein zostały dotknięte przez nadekspresję Trib1 i stwierdzili istotnie obniżone poziomy VLDL, LDL i HDL cholesterolu i TG w osoczu (Figura 1, B i C). Różnica w kierunkowości zmian HDL u myszy w porównaniu z ludźmi nie jest zaskakująca, ponieważ myszy nie mają białka transportującego ester cholesterolu, co pozwala na przesłuch pomiędzy metabolizmem (V) LDL i HDL poprzez wymianę neutralnych lipidów (10). Nadekspresja Trib1 również doprowadziła do wyraźnego zmniejszenia piku VLDL-TG, ale nie obserwowano wyraźnego przesunięcia wielkości cząstek, co oceniono za pomocą FPLC (Figura 1D). Nadwrażliwość Trib1 Trib1 obniża poziomy lipidów w osoczu u myszy. Myszom C57BL / 6 (n = 5 na grupę) wstrzyknięto kontrolę 1012 genomów (gc) (AAV_null) lub 1010, 1011 lub 1012 gc AAV_trib1. (A) Stężenie cholesterolu i TG w osoczu mierzono 2 tygodnie po wstrzyknięciu. Lipoproteiny osocza izolowano przez sekwencyjne ultrawirowanie, a poziomy cholesterolu (B) i TG (C) oznaczano w frakcjach VLDL, LDL i HDL. (D) Połączone próbki osocza frakcjonowano za pomocą FPLC, a poziomy TG określono w zebranych frakcjach. IDL, lipoproteina o pośredniej gęstości. (E) Efekty wstrzyknięcia AAV_trib1 (1012 gc) na całkowity cholesterol w osoczu (TC) i TG w Ldlr2 /. myszy i (F) myszy LAhB-H (n = 6 na grupę). ApoB ludzkiego osocza oznaczono u myszy LAhB-H i zmniejszono po wstrzyknięciu AAV_trib1
[więcej w: wartości odżywcze produktów, odchudzanie przez bieganie, jak ugotowac kasze jeczmienna ]
[podobne: leki przeciwhistaminowe iii generacji, przedszkole dla dzieci z autyzmem, schuring ]