Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy cd

Aby zbadać potencjalną rolę receptora LDL (LDLR) w pośredniczeniu w działaniu nadekspresji Trib1, zwróciliśmy się do myszy z niedoborem Ldlr (Ldlr Nadekspresja Trib1 u tych myszy znacząco zmniejszyła poziom cholesterolu w osoczu, TG i apoB odpowiednio o 25%, 26% i 23% (Figura 1F). Ponadto, zmniejszenie stężenia apoB w osoczu było związane ze zmniejszonym cholesterolem i TG w VLDL i LDL, zgodnym z ogólną redukcją lipoprotein zawierających apoB (Figura 1G). Następnie użyliśmy myszy z niedoborem Trib1 (Trib1a /.) (11), aby zbadać konsekwencje utraty funkcji Trib1 na metabolizmie lipidów in vivo. Stwierdziliśmy, że niedobór Trib1 zwiększa poziomy cholesterolu i TG w osoczu odpowiednio o 54% i 33% (Figura 2A). Wzrost lipidów w osoczu był w przeważającej mierze zależny od znacznie podwyższonego poziomu VLDL-C i LDL-C (Figura 2B) i znacząco podwyższonego poziomu VLDL-TG i LDL-TG (Figura 2C). To odkrycie zostało dodatkowo potwierdzone przez analizę FPLC w osoczu, wykazując wzrost piku VLDL-TG w Trib1a /. myszy (rysunek 2D). Dlatego nasze dane wykazują, że nadekspresja Trib1 w wątrobie i niedobór Trib1 u myszy mają przeciwny wpływ na poziom cholesterolu i TG w osoczu. Aby dalej wspierać koncepcję, że plazmidowy fenotyp lipidowy Trib1. /. Myszy są spowodowane brakiem wątrobowego Trib1, odtwarzaliśmy ekspresję Trib1 w wątrobie w Trib1. /. myszy z wektorem AAV_Trib1 i wykazały 27% zmniejszenie TG w osoczu, wystarczające do skutecznego normalizowania TG w osoczu w Trib1. /. myszy (Figura 2E). Figura 2 Niedobór Trib1 zwiększa poziomy lipidów w osoczu u myszy. Chow-fed Trib1. /. myszy (n = 8) i kontrole z miotu (Trib1 + / +, n = 13) fenotypowano w 8 tygodniu życia (* P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001). (A) Poziom cholesterolu w osoczu i TG były podwyższone w Trib1. /. myszy. VLDL, LDL i HDL wyizolowano przez sekwencyjne ultrawirowanie i zaobserwowano znaczący wzrost cholesterolu (B) i TG (C) w VLDL i LDL Trib1 (3 /. myszy. (D) Połączone próbki osocza oddzielono za pomocą FPLC, a TG określono w zebranych frakcjach [patrz też: leki przeciwhistaminowe iii generacji, imbir na przeziębienie przepis, acai berry 900 cena apteka ] [patrz też: młody jęczmień odchudzanie efekty, ciałka ketonowe, olej z konopii indyjskiej opinie ]