Trib1 to gen związany z zawałem lipidów i mięśnia sercowego, który reguluje lipogenezę wątrobową i produkcję VLDL u myszy

Ostatnie badania asocjacyjne całego genomu zidentyfikowały genetyczny locus na ludzkim chromosomie 8q24 jako mający mniejsze allele związane z niższymi poziomami triglicerydów w osoczu (TG) i cholesterolu LDL (LDL-C), wyższymi poziomami HDL-C, a także zmniejszone ryzyko w przypadku zawału mięśnia sercowego. To locus zawiera tylko jeden opisany gen, tribbles homolog (TRIB1), który nie był wcześniej zaangażowany w metabolizm lipoprotein. Tutaj pokazujemy rolę Trib1 jako regulatora metabolizmu lipoprotein u myszy. Specyficzna względem wątroby nadekspresja Tribl zmniejsza poziomy TG i cholesterolu w osoczu poprzez zmniejszanie wytwarzania VLDL; i odwrotnie, myszy z nokautem Trib1 wykazały podwyższone poziomy TG w osoczu i cholesterolu z powodu zwiększonej produkcji VLDL. Ekspresja wątrobowego Trib1 była odwrotnie skorelowana z ekspresją kluczowych genów lipogennych i miarami lipogenezy. W ten sposób dostarczamy funkcjonalne dowody na to, co według nas jest nowym genem regulującym lipogenezę wątrobową i wytwarzanie VLDL u myszy, które wpływają na lipidy w osoczu i ryzyko zawału mięśnia sercowego u ludzi. Wprowadzenie Nieprawidłowe stężenie lipoprotein w osoczu cholesterolu, w tym cholesterolu LDL (LDL-C) i HDL-C, oraz triglicerydów (TG) są dziedzicznymi czynnikami ryzyka wystąpienia miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej, która jest główną przyczyną śmierci na większości świata. Ostatnie badania asocjacyjne całego genomu (GWAS) zidentyfikowały nowe loci genetyczne związane z cechami lipidowymi osocza (1-6). Wiele z tych loci reprezentuje znane mendlowskie zaburzenia metabolizmu lipoprotein (np. LDLR, LPL, LIPC, APOB, ABCA1, CETP i PCSK9). Jednakże kilka nowych loci zawiera geny, które wcześniej nie były zaangażowane w metabolizm lipoprotein, a mechanizmy leżące u podstaw tych powiązań pozostają nieznane. Obecnie trwa aktywna debata, czy można wykorzystać powiązania statystyczne w nowych locus GWAS, aby zrozumieć mechanizmy fizjologiczne (7, 8). Jednym z najbardziej atrakcyjnych nowych loci związanych z lipidami osocza jest chromosom 8q24 (1, 3). W badaniu GWAS obejmującym prawie 100 000 osób SNP w 8q24 były w całym genomie istotnie związane z TG, LDL-C i HDL-C (6). Co ważne, mniejsze allele w tych SNPs były związane z fenotypem lipidowym miażdżycy o niższym TG, niższym LDL-C i wyższym HDL-C i były również związane ze znacznie zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca (6). Powiązany odstęp w 8q24 zawiera tylko jeden opisany gen, TRIB1 (Suplementowa Figura 1, materiał uzupełniający dostępny online z tym artykułem; doi: 10,1172 / JCI44213DS1), kodujący homolog plemników białkowych 1. TRIB1 jest członkiem niedawno zidentyfikowanej rodziny białek tribbles , z proponowanymi rolami jako białko adaptorowe lub z rusztowania (9)
[patrz też: rezonans magnetyczny pleszew, wstrzykiwacz do insuliny, odchudzanie przez bieganie ]
[więcej w: wartości odżywcze produktów, czynniki ryzyka chorób układu krążenia, jedzenie niskokaloryczne ]